A encefalopatia/encefalite ligeira com lesão reversível do corpo caloso é uma entidade clínico-radiológica benigna rara, caracterizada por sintomas neurológicos inespecíficos associados a achados imagiológicos, em ressonância magnética, e lesão do corpo caloso. De etiopatogénese desconhecida, têm sido sugeridos vários desencadeadores (infeções, alterações metabólicas, fármacos, entre outros). Apresenta-se o caso de um homem de 44 anos, previamente saudável, admitido na urgência com quadro súbito de cefaleias, ataxia, mioclonias da face e disartria, em contexto de síndrome gripal. Após diagnóstico presuntivo de encefalite vírica iniciou aciclovir empiricamente, suspenso após ressonância magnética revelando lesões no corpo caloso. O doente evoluiu favoravelmente sem terapêutica dirigida, com resolução clínica em menos de uma semana e controlo imagiológico, aos dois meses, normal. Esta entidade, que exige diagnóstico diferencial entre condições benignas e outras, de pior prognóstico, é habitualmente diagnosticada por exclusão, não exige terapêutica dirigida e apresenta, quase universalmente, um desfecho favorável.