Zhongshan Daxue xuebao. Yixue kexue ban (Mar 2022)

紫云英苷诱导自噬减轻APP/PS1转基因小鼠皮质内神经元损伤及老年斑沉积

  • 杨翠珠,
  • 张润恒,
  • 王姝涵,
  • 蒋裕芸,
  • 刘靖,
  • 李国营,
  • 马宇昕

Journal volume & issue
Vol. 43
pp. 238 – 246

Abstract

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目的探讨紫云英苷（AST）对APP/PS1转基因小鼠脑皮质神经元及Aβ斑块的影响。方法将24只8月龄雄性APP/PS1转基因小鼠随机分为APP/PS1组、10 mg/kg AST（APP/PS1+AST 10）组、20 mg/kg AST（APP/PS1+AST 20）组、40 mg/kg AST（APP/PS1+AST 40）组，每组各6只。6只同月龄C57BL/6雄性小鼠作为对照组（WT组）。AST药物连续腹腔注射一个月后，采用免疫荧光染色法观察小鼠脑皮质内Aβ斑块沉积情况，尼氏染色法观察皮质内神经元数量及形态变化，免疫荧光多重染色法观察小鼠脑皮质内LC3B、p62分别与NeuN共表达情况。Western blot法检测皮质中NeuN、LC3B及p62蛋白表达情况。结果免疫荧光染色法表明，20、40 mg/kg AST均可减少APP/PS1转基因小鼠脑皮质内Aβ斑块沉积（P < 0.000 1； P < 0.000 1）。Western blot 结果表明，20、40 mg/kg AST均可增加APP/PS1转基因小鼠脑皮质内NeuN蛋白表达量（P = 0.012 1； P < 0.000 1）。免疫荧光多重染色结果揭示APP/PS1转基因小鼠脑皮质内LC3B、p62与NeuN均存在共表达现象。Western blot结果表明，AST增加APP/PS1转基因小鼠脑皮质内LC3B表达量（P = 0.007， P < 0.000 1），减少p62表达量（P < 0.000 1， P < 0.000 1）。结论AST通过激活自噬减轻APP/PS1转基因小鼠脑皮质内神经元损伤及Aβ斑块沉积。

Keywords