LPA<sub>1</sub> Receptor Promotes Progesterone Receptor Phosphorylation through PKCα in Human Glioblastoma Cells
Silvia Anahi Valdés-Rives,
Denisse Arcos-Montoya,
Marisol de la Fuente-Granada,
Carmen J. Zamora-Sánchez,
Luis Enrique Arias-Romero,
Olga Villamar-Cruz,
Ignacio Camacho-Arroyo,
Sonia M. Pérez-Tapia,
Aliesha González-Arenas
Affiliations
Silvia Anahi Valdés-Rives
Departamento de Medicina Genómica y Toxicología Ambiental, Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), 04510 Ciudad de México, Mexico
Denisse Arcos-Montoya
Departamento de Medicina Genómica y Toxicología Ambiental, Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), 04510 Ciudad de México, Mexico
Marisol de la Fuente-Granada
Departamento de Medicina Genómica y Toxicología Ambiental, Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), 04510 Ciudad de México, Mexico
Carmen J. Zamora-Sánchez
Unidad de Investigación en Reproducción Humana, Instituto Nacional de Perinatología-Facultad de Química, Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), 04510 Ciudad de México, Mexico
Luis Enrique Arias-Romero
Unidad de Investigación en Biomedicina (UBIMED), Facultad de Estudios Superiores-Iztacala, Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), Tlalnepantla, 54090 Estado de México, Mexico
Olga Villamar-Cruz
Unidad de Investigación en Biomedicina (UBIMED), Facultad de Estudios Superiores-Iztacala, Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), Tlalnepantla, 54090 Estado de México, Mexico
Ignacio Camacho-Arroyo
Unidad de Investigación en Reproducción Humana, Instituto Nacional de Perinatología-Facultad de Química, Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), 04510 Ciudad de México, Mexico
Sonia M. Pérez-Tapia
Unidad de Desarrollo e Investigación en Bioprocesos (UDIBI), Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, Instituto Politécnico Nacional, 11350 Ciudad de México, Mexico
Aliesha González-Arenas
Departamento de Medicina Genómica y Toxicología Ambiental, Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), 04510 Ciudad de México, Mexico
Lysophosphatidic acid (LPA) induces a wide range of cellular processes and its signaling is increased in several cancers including glioblastoma (GBM), a high-grade astrocytoma, which is the most common malignant brain tumor. LPA1 receptor is expressed in GBM cells and its signaling pathways activate protein kinases C (PKCs). A downstream target of PKC, involved in GBM progression, is the intracellular progesterone receptor (PR), which can be phosphorylated by this enzyme, increasing its transcriptional activity. Interestingly, in GBM cells, PKCα isotype translocates to the nucleus after LPA stimulation, resulting in an increase in PR phosphorylation. In this study, we determined that LPA1 receptor activation induces protein-protein interaction between PKCα and PR in human GBM cells; this interaction increased PR phosphorylation in serine400. Moreover, LPA treatment augmented VEGF transcription, a known PR target. This effect was blocked by the PR selective modulator RU486; also, the activation of LPA1/PR signaling promoted migration of GBM cells. Interestingly, using TCGA data base, we found that mRNA expression of LPAR1 increases according to tumor malignancy and correlates with a lower survival in grade III astrocytomas. These results suggest that LPA1/PR pathway regulates GBM progression.