Первинний імунодефіцит: IPEX-синдром. Огляд літератури та клінічний випадок

Abstract

IPEX-синдром (immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X-linked syndrome) - тяжке спадкове Х-зчеплене захворювання з групи первинних імунодефіцитів, асоційоване з мутаціями в гені FOXP3, який кодує ключовий фактор транскрипції для Т-регуляторних лімфоцитів. У патогенезі захворювання основну роль відіграє порушення дозрівання CD25+CD4+-Т-регуляторних лімфоцитів (TR), які здійснюють від’ємну селекцію аутореактивних клонів Т- і В-лімфоцитів, унаслідок чого відбувається втрата організмом аутотолерантності та ранній розвиток поліорганної аутоімунної патології в поєднанні й вираженим порушенням противірусного та антибактеріального імунітету. Типовою клінічною картиною IPEX-синдрому є тріада: аутоімунна ентеропатія, ендокринопатія (цукровий діабет 1-го типу, аутоімунний тиреоїдит), ураження шкіри і/або слизових оболонок, але можливою є будь-яка комбінація аутоімунної патології або ізольоване ураження окремих органів. При цьому ураження кишечника (аутоімунна ентеропатія) виявляється практично в 100% пацієнтів. Лабораторні імунологічні маркери IPEX-синдрому відсутні (захворювання можна виявити тільки за допомогою генетичного обстеження - панельного секвенування генів), що поряд із варіабельністю клінічних проявів створює значні діагностичні труднощі. Наведено клінічний випадок IPEX-синдрому, клінічними особливостями якого були ізольована ентеропатія без клініко-лабораторних ознак аутоімунного ураження інших органів, а також тяжкий ступінь ураження слизової оболонки тонкої кишки (тотальна атрофія ворсин) і стрімке прогресування захворювання, незважаючи на пізній дебют клінічних проявів (на 2-му році життя дитини), який асоціюють із «м’якими» мутаціями гена, більш легким перебігом і більш сприятливим прогнозом. Лабораторними особливостями такого випадку були: негативні серологічні маркери аутоімунного ураження кишечника та підвищений рівень Т-регуляторних лімфоцитів CD4+ CD25+ CD127 low+, хоча для IPEX-синдрому характерні зниження або відсутність Т-регуляторних клітин. IPEX-синдром у цього пацієнта підтверджений генетичним дослідженням - при секвенуванні гена FOXP3 виявлена патогенна мутація с.736-2А>Т (Splice acceptor). Дослідження виконано відповідно до принципів Гельсінської декларації. На проведення досліджень отримано інформовану згоду батьків. Автори заявляють про відсутність конфлікту інтересів.

Keywords

• діти раннього віку
• первинний імунодефіцит
• ipex-синдром
• мутації гена foxp3
• аутоімунна ентеропатія
• діагностика