iScience (Jun 2022)
Neuropilin-1 cooperates with PD-1 in CD8+ T cells predicting outcomes in melanoma patients treated with anti-PD1
- Julien Rossignol,
- Zakia Belaid,
- Guillemette Fouquet,
- Flavia Guillem,
- Rachel Rignault,
- Pierre Milpied,
- Amédée Renand,
- Tereza Coman,
- Maud D’Aveni,
- Michael Dussiot,
- Elia Colin,
- Jonathan Levy,
- Caroline Carvalho,
- Nicolas Goudin,
- Nicolas Cagnard,
- Francine Côté,
- Joel Babdor,
- Kanit Bhukhai,
- Laura Polivka,
- Amélie E. Bigorgne,
- Héloise Halse,
- Aurélien Marabelle,
- Séverine Mouraud,
- Yves Lepelletier,
- Thiago T. Maciel,
- Marie-Thérèse Rubio,
- Delphine Heron,
- Caroline Robert,
- Isabelle Girault,
- Doris Lebeherec,
- Jean-Yves Scoazec,
- Ivan Moura,
- Louise Condon,
- Mirjana Weimershaus,
- Franck Pages,
- Jean Davoust,
- David Gross,
- Olivier Hermine
Affiliations
- Julien Rossignol
- Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité Mixte de Recherche (UMR) 1163, 75015 Paris, France; Sorbonne Paris Cité, Université René Descartes, Imagine Institute, 75015 Paris, France; Department of Hematology, Hôpital Necker, 75015 Paris, France
- Zakia Belaid
- Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité Mixte de Recherche (UMR) 1163, 75015 Paris, France; Sorbonne Paris Cité, Université René Descartes, Imagine Institute, 75015 Paris, France
- Guillemette Fouquet
- Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité Mixte de Recherche (UMR) 1163, 75015 Paris, France; Sorbonne Paris Cité, Université René Descartes, Imagine Institute, 75015 Paris, France
- Flavia Guillem
- Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité Mixte de Recherche (UMR) 1163, 75015 Paris, France; Sorbonne Paris Cité, Université René Descartes, Imagine Institute, 75015 Paris, France
- Rachel Rignault
- Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité Mixte de Recherche (UMR) 1163, 75015 Paris, France; Sorbonne Paris Cité, Université René Descartes, Imagine Institute, 75015 Paris, France
- Pierre Milpied
- Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité Mixte de Recherche (UMR) 1163, 75015 Paris, France; Sorbonne Paris Cité, Université René Descartes, Imagine Institute, 75015 Paris, France; Aix Marseille Université, CNRS, INSERM, Centre d'Immunologie de Marseille-Luminy, 13009 Marseille, France
- Amédée Renand
- Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité Mixte de Recherche (UMR) 1163, 75015 Paris, France; Sorbonne Paris Cité, Université René Descartes, Imagine Institute, 75015 Paris, France
- Tereza Coman
- Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité Mixte de Recherche (UMR) 1163, 75015 Paris, France; Sorbonne Paris Cité, Université René Descartes, Imagine Institute, 75015 Paris, France
- Maud D’Aveni
- Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité Mixte de Recherche (UMR) 1163, 75015 Paris, France; Sorbonne Paris Cité, Université René Descartes, Imagine Institute, 75015 Paris, France
- Michael Dussiot
- Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité Mixte de Recherche (UMR) 1163, 75015 Paris, France; Sorbonne Paris Cité, Université René Descartes, Imagine Institute, 75015 Paris, France
- Elia Colin
- Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité Mixte de Recherche (UMR) 1163, 75015 Paris, France; Sorbonne Paris Cité, Université René Descartes, Imagine Institute, 75015 Paris, France
- Jonathan Levy
- Department of Genetics, Hopital Robert Debré, 75019 Paris, France
- Caroline Carvalho
- Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité Mixte de Recherche (UMR) 1163, 75015 Paris, France; Sorbonne Paris Cité, Université René Descartes, Imagine Institute, 75015 Paris, France
- Nicolas Goudin
- Structure Fédérative de Recherche (SFR) Necker, Inserm US 24 CNRS UMS 3633, Cell Imaging Platform UMS 24, Hôpital Necker Enfants Malades, Bâtiment Imagine, 24 boulevard du Montparnasse, 75015 Paris, France
- Nicolas Cagnard
- Paris-Descartes Bioinformatics Platform, 75015 Paris, France
- Francine Côté
- Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité Mixte de Recherche (UMR) 1163, 75015 Paris, France; Sorbonne Paris Cité, Université René Descartes, Imagine Institute, 75015 Paris, France
- Joel Babdor
- Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité Mixte de Recherche (UMR) 1163, 75015 Paris, France; Sorbonne Paris Cité, Université René Descartes, Imagine Institute, 75015 Paris, France
- Kanit Bhukhai
- Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité Mixte de Recherche (UMR) 1163, 75015 Paris, France; Sorbonne Paris Cité, Université René Descartes, Imagine Institute, 75015 Paris, France
- Laura Polivka
- Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité Mixte de Recherche (UMR) 1163, 75015 Paris, France; Sorbonne Paris Cité, Université René Descartes, Imagine Institute, 75015 Paris, France
- Amélie E. Bigorgne
- Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité Mixte de Recherche (UMR) 1163, 75015 Paris, France; Sorbonne Paris Cité, Université René Descartes, Imagine Institute, 75015 Paris, France; Departement Innovation Thérapeutique et Essais Precoces (DITEP), Gustave Roussy Cancer Campus (GRCC), 114 rue Edouard Vaillant, 94805 Villejuif, France
- Héloise Halse
- Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité Mixte de Recherche (UMR) 1163, 75015 Paris, France
- Aurélien Marabelle
- Departement Innovation Thérapeutique et Essais Precoces (DITEP), Gustave Roussy Cancer Campus (GRCC), 114 rue Edouard Vaillant, 94805 Villejuif, France
- Séverine Mouraud
- Departement Innovation Thérapeutique et Essais Precoces (DITEP), Gustave Roussy Cancer Campus (GRCC), 114 rue Edouard Vaillant, 94805 Villejuif, France
- Yves Lepelletier
- Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité Mixte de Recherche (UMR) 1163, 75015 Paris, France; Sorbonne Paris Cité, Université René Descartes, Imagine Institute, 75015 Paris, France
- Thiago T. Maciel
- Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité Mixte de Recherche (UMR) 1163, 75015 Paris, France; Sorbonne Paris Cité, Université René Descartes, Imagine Institute, 75015 Paris, France
- Marie-Thérèse Rubio
- Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité Mixte de Recherche (UMR) 1163, 75015 Paris, France; Sorbonne Paris Cité, Université René Descartes, Imagine Institute, 75015 Paris, France
- Delphine Heron
- Department of Genetics, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, University Hôpital Pitié-Salpêtrière, 75013 Paris, France
- Caroline Robert
- Department of Dermatology, Department of Medicine and Paris-Sud University, Gustave Roussy, 94805 Villejuif, France
- Isabelle Girault
- Department of Dermatology, Department of Medicine and Paris-Sud University, Gustave Roussy, 94805 Villejuif, France
- Doris Lebeherec
- Department of Pathology, Gustave-Roussy Cancer Campus, 94805, Villejuif, France
- Jean-Yves Scoazec
- Department of Pathology, Gustave-Roussy Cancer Campus, 94805, Villejuif, France
- Ivan Moura
- Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité Mixte de Recherche (UMR) 1163, 75015 Paris, France; Sorbonne Paris Cité, Université René Descartes, Imagine Institute, 75015 Paris, France
- Louise Condon
- Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité Mixte de Recherche (UMR) 1163, 75015 Paris, France; Sorbonne Paris Cité, Université René Descartes, Imagine Institute, 75015 Paris, France
- Mirjana Weimershaus
- Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité Mixte de Recherche (UMR) 1163, 75015 Paris, France; Sorbonne Paris Cité, Université René Descartes, Imagine Institute, 75015 Paris, France
- Franck Pages
- INSERM, UMRS1138, Laboratory of Integrative Cancer Immunology, 75006 Paris, France
- Jean Davoust
- Institut Necker Enfants Malades (INEM), INSERM U1151, CNRS UMR8253, Faculté de Médecine, Université Paris Descartes, Sorbonne Paris Cité, 75015 Paris, France
- David Gross
- Institut Necker Enfants Malades (INEM), INSERM U1151, CNRS UMR8253, Faculté de Médecine, Université Paris Descartes, Sorbonne Paris Cité, 75015 Paris, France
- Olivier Hermine
- Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Unité Mixte de Recherche (UMR) 1163, 75015 Paris, France; Sorbonne Paris Cité, Université René Descartes, Imagine Institute, 75015 Paris, France; Department of Hematology, Hôpital Necker, 75015 Paris, France; Corresponding author
- Journal volume & issue
-
Vol. 25,
no. 6
p. 104353
Abstract
Summary: Targeting immune checkpoints, such as Programmed cell Death 1 (PD1), has improved survival in cancer patients by restoring antitumor immune responses. Most patients, however, relapse or are refractory to immune checkpoint blocking therapies. Neuropilin-1 (NRP1) is a transmembrane glycoprotein required for nervous system and angiogenesis embryonic development, also expressed in immune cells. We hypothesized that NRP1 could be an immune checkpoint co-receptor modulating CD8+ T cells activity in the context of the antitumor immune response. Here, we show that NRP1 is recruited in the cytolytic synapse of PD1+CD8+ T cells, cooperates and enhances PD-1 activity. In mice, CD8+ T cells specific deletion of Nrp1 improves anti-PD1 antibody antitumor immune responses. Likewise, in human metastatic melanoma, the expression of NRP1 in tumor infiltrating CD8+ T cells predicts poor outcome of patients treated with anti-PD1. NRP1 is a promising target to overcome resistance to anti-PD1 therapies.
