Journal of Education, Health and Sport (Dec 2021)

Prawdopodobna dysfunkcja receptorów GABA-A u pacjentów z zaburzeniami neurorozwojowymi uwarunkowanymi wariantami patogennymi w genie GNAO1.

  • Małgorzata Pawłowicz

DOI
https://doi.org/10.12775/JEHS.2021.11.12.018
Journal volume & issue
Vol. 11, no. 12

Abstract

Read online

Wprowadzenie i cel: Spektrum fenotypowe zaburzeń neurorozwojowych związanych z wariantami patogennymi w genie GNAO1 obejmuje encefalopatię rozwojowo-padaczkową (ERP) i szereg zaburzeń ruchowych (ZR). Powyższe objawy kliniczne są związane z zaburzeniami presynaptycznego autohamującego działania neuroprzekaźników na receptory: muskarynowy M2/M4, α2-adrenergiczny, opioidowy μ/δ, gabaergiczny GABA-B. Dokonano analizy korelacji fenotyp-genotyp u pacjentów z wariantami patogennymi w genie GNAO1 celem zidentyfikowania nowych powiązań pomiędzy objawami klinicznymi a określonymi zaburzeniami neuroprzekaźnictwa. Materiał i metody: Przebieg kliniczny choroby oceniano u dwóch pacjentów polskiego pochodzenia ze zidentyfikowanymi wariantami patogennymi w genie GNAO1 de novo. W obu przypadkach diagnozę postawiono na podstawie sekwencjonowania całoeksomowego (WES) na platformie Illumina. Wyniki: U pierwszego pacjenta z objawami ERP został zidentyfikowany wariant typu utraty funkcji w genie GNAO1 (c.607G>A). U tego pacjenta ZR (choreatetoza, dystonia ogniskowa) współistniały z napadami padaczkowymi. U drugiego pacjenta ta sama prezentacja kliniczna ZR, bez współistniejącej padaczki, była spowodowana przez patogenny wariant o nieznanej funkcji (c.709G>A). U obu pacjentów stwierdzono nadwrażliwość na wyższe dawki benzodiazepin, a u drugiego również na wyższe dawki baklofenu. U pierwszego pacjenta obserwowano wczesny początek ERP (2. tyg. ż.) z dobrą odpowiedzią na leczenie wigabatryną i następującym rozwojem nadmiernej reakcji zaskoczenia od 3 r. ż., z paradoksalną reakcją na leczenie klonazepamem. Wnioski: Przeprowadzona analiza korelacji fenotyp-genotyp u dwóch pacjentów z zaburzeniami neurorozwojowymi związanymi z wariantami patogennymi w genie GNAO1 zidentyfikowała reakcje na zastosowane leczenie lub reakcje nadwrażliwości na leki, które mogą wskazywać na zaburzenia czynnościowe nie tylko receptorów GABA-B, ale również GABA-A. Potrzebne są dalsze badania funkcjonalne.

Keywords