Does uric acid-lowering treatment slow the progression of chronic kidney disease? A meta-analysis of randomized controlled trials

Abstract

Introduction: Hyperuricemia has been proposed as an independent factor in the development and progression of chronic kidney disease (CKD). However, the effect of uric acid-lowering therapies on delaying CKD progression is still uncertain. Therefore, this systemic review aims to assess the effect of uric acid-lowering therapies on renal outcomes in pre-dialysis CKD patients. Methods: PubMed, Cochrane Library, and Lilacs databases were searched until April 24, 2021, for randomized clinical trials of CKD patients on uric acid-lowering treatment with xanthine-oxidase (XO) inhibitors. The weighted mean difference (WMD) or standard mean difference (SMD) with confidence interval (CI) were pooled using a random-effects model. Results: Among 567 studies found, eighteen met the inclusion criteria (n = 2463 participants). Compared to the patient's control group, the WMD for the glomerular filtration ratio (GFR) and serum creatinine changes of the treated group was 2.02 ml/min/1.73 m2 (95%CI 0.41 to 3.63, P = 0.014) and −0.19 mg/dl (95%CI −0.34 to −0.04, I2 = 86.2%, P = 0.011), respectively. Subgroup analyses showed that the difference in follow-up time and CKD population type in the studies may explain the controversy about the role of uric acid-lowering therapies in CKD progression. The GFR and creatinine outcomes analysis by types of XO inhibitors showed no difference between the control and treated groups. Uric acid-lowering therapies were strongly associated with decreased serum uric acid and urinary protein–creatinine ratio and urinary albumin–creatinine ratio. Conclusions: These findings suggest that uric acid-lowering treatment may slow CKD progress and reduce protein and albumin excretion. However, larger and properly powered randomized clinical trials with specific CKD populations are needed to confirm these findings. Resumen: Antecedentes: La hiperuricemia se ha propuesto como un factor independiente en el desarrollo y la progresión de la enfermedad renal crónica (ERC). Sin embargo, el efecto de las terapias para reducir el ácido úrico en el retraso de la progresión de la ERC aún es incierto. Por lo tanto, esta revisión sistémica tiene como objetivo evaluar el efecto de los tratamientos para reducir el ácido úrico sobre los resultados renales en pacientes con ERC antes de la diálisis. Métodos: Se realizaron búsquedas en las bases de datos de PubMed, Cochrane Library y Lilacs hasta el 24 de abril de 2021 en busca de ensayos clínicos aleatorizados de pacientes con ERC en tratamiento para reducir el ácido úrico con inhibidores de la xantina-oxidasa (XO). La diferencia de medias ponderada (DMP) o la diferencia de medias estándar (DME) con el intervalo de confianza (IC) se agruparon mediante un modelo de efectos aleatorizados. Resultados: Entre los 567 estudios encontrados, 18 cumplieron los criterios de inclusión (n = 2.463 participantes). En comparación con los pacientes del grupo control, la DMP para la tasa de filtración glomerular (TFG) y los cambios en la creatinina sérica del grupo tratado fueron de 2,02 ml/min/1,73 m2 (IC del 95%: 0,41 a 3,63, P = 0,014) y −0,19 mg/dl (IC del 95%: −0,34 a −0,04, I2 = 86,2%, P = 0,011), respectivamente. Los análisis de subgrupos mostraron que la diferencia en el tiempo de seguimiento y el tipo de población con ERC en los estudios puede explicar la controversia sobre el papel de las terapias para reducir el ácido úrico en la progresión de la ERC. El análisis de resultados de TFG y de creatinina por tipos de inhibidores de la XO no mostró diferencias entre el grupo control y el grupo tratado. Las terapias para reducir el ácido úrico se asociaron fuertemente con una disminución del ácido úrico sérico y de la relación proteína-creatinina urinaria y la relación albúmina-creatinina urinaria. Conclusión: Estos hallazgos sugieren que el tratamiento para reducir el ácido úrico puede retrasar el progreso de la ERC y reducir la excreción de proteínas y de albúmina. Sin embargo, se necesitan ensayos clínicos aleatorizados más grandes y con el poder estadístico adecuado con una población específica con ERC para confirmar estos hallazgos.

Keywords

• Enfermedad renal crónica
• Hiperuricemia
• Insuficiencia renal
• Metaanálisis
• Ácido úrico