Клиническая онкогематология (Feb 2024)

Прогностическое значение соматических мутаций в генах эпигенетической регуляции при острых миелоидных лейкозах в реальной клинической практике: результаты наблюдательного неинтервенционного проспективного межрегионального исследования

  • Алексина Алексеевна Шатилова,
  • И. Г. Будаева,
  • А. В. Петухов,
  • С. А. Силонов,
  • А. Е. Ершова,
  • Т. С. Никулина,
  • Ю. Д. Матвиенко,
  • Ю. В. Миролюбова,
  • К. В. Богданов,
  • Л. В. Анчукова,
  • Ю. С. Нередько,
  • С. Ю. Тяско,
  • О. Е. Очирова,
  • А. Г. Карпова,
  • Э. Р. Васильева,
  • О. Д. Сердюк,
  • Д. А. Яскульский,
  • Д. В. Букин,
  • Ю. А. Алексеева,
  • Е. Г. Ломаиа,
  • Л. Л. Гиршова

DOI
https://doi.org/10.21320/2500-2139-2023-16-2-174-185
Journal volume & issue
Vol. 16, no. 2

Abstract

Read online

Цель. Оценить частоту и влияние на прогноз мутаций в генах DNMT3A, IDH1, IDH2 и ASXL1 в изолированном варианте и в сочетании с известными хромосомными аберрациями и генными мутациями у пациентов с впервые диагностированным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) из отдельных регионов Российской Федерации. Материалы и методы. В исследование включено 83 пациента с впервые выявленным ОМЛ из 22 регионов Российской Федерации, которым проведено молекулярно-генетическое исследование с целью выявить мутации в генах IDH1 (R132), IDH2 (R140), ASXL1 и DNMT3A методами цифровой капельной ПЦР и секвенирования по Сэнгеру. Результаты. Частота определения мутаций в гене DNMT3A составила 16,7 %, в гене IDH1 (R132) — 6 %, IDH2 (R140) — 9,6 % и ASXL1 — 6 %. Мутация R140 в гене IDH2 коррелировала с более старшим возрастом пациентов. Выявлена статистически значимая связь мутаций в генах IDH1 (R132), IDH2 (R140) и DNMT3A с мутантным типом гена NPM1. Мутации в генах IDH1 (R132), IDH2 (R140) значимо чаще определялись у пациентов с нормальным кариотипом. Отмечается благоприятное влияние на прогноз при ОМЛ мутаций IDH1 (R132) и IDH2 (R140), вероятнее всего связанное с высокой частотой сочетаемости с мутацией NPM1. Мутантный тип гена DNMT3A негативно влиял на показатели общей выживаемости у пациентов с мутацией в гене NPM1. Мутация в гене ASXL1 также служит неблагоприятным прогностическим фактором, ухудшающим показатели общей выживаемости у пациентов с диким типом гена NPM1. Заключение. С учетом широкой распространенности мутаций в генах эпигенетической регуляции, а также их потенциального вклада в прогноз при ОМЛ определение мутационного статуса генов DNMT3A, IDH1, IDH2 и ASXL1 на этапе первичной диагностики представляется обоснованным и необходимым в реальной клинической практике.

Keywords