The prohibitin-binding compound fluorizoline inhibits mitophagy in cancer cells
Sonia Núñez-Vázquez,
José Saura-Esteller,
Ismael Sánchez-Vera,
Emma Guilbaud,
Ana M. Cosialls,
Gabriel Pons,
Jean-Ehrland Ricci,
Daniel Iglesias-Serret,
Sandrine Marchetti,
Joan Gil
Affiliations
Sonia Núñez-Vázquez
Departament de Ciències Fisiològiques, Facultat de Medicina i Ciències de la Salut, Universitat de Barcelona, Oncobell-IDIBELL (Institut d’Investigació Biomèdica de Bellvitge), L’Hospitalet de Llobregat
José Saura-Esteller
Departament de Ciències Fisiològiques, Facultat de Medicina i Ciències de la Salut, Universitat de Barcelona, Oncobell-IDIBELL (Institut d’Investigació Biomèdica de Bellvitge), L’Hospitalet de Llobregat
Ismael Sánchez-Vera
Departament de Ciències Fisiològiques, Facultat de Medicina i Ciències de la Salut, Universitat de Barcelona, Oncobell-IDIBELL (Institut d’Investigació Biomèdica de Bellvitge), L’Hospitalet de Llobregat
Emma Guilbaud
Université Côte d’Azur, INSERM
Ana M. Cosialls
Departament de Ciències Fisiològiques, Facultat de Medicina i Ciències de la Salut, Universitat de Barcelona, Oncobell-IDIBELL (Institut d’Investigació Biomèdica de Bellvitge), L’Hospitalet de Llobregat
Gabriel Pons
Departament de Ciències Fisiològiques, Facultat de Medicina i Ciències de la Salut, Universitat de Barcelona, Oncobell-IDIBELL (Institut d’Investigació Biomèdica de Bellvitge), L’Hospitalet de Llobregat
Jean-Ehrland Ricci
Université Côte d’Azur, INSERM
Daniel Iglesias-Serret
Departament de Ciències Fisiològiques, Facultat de Medicina i Ciències de la Salut, Universitat de Barcelona, Oncobell-IDIBELL (Institut d’Investigació Biomèdica de Bellvitge), L’Hospitalet de Llobregat
Sandrine Marchetti
Université Côte d’Azur, INSERM
Joan Gil
Departament de Ciències Fisiològiques, Facultat de Medicina i Ciències de la Salut, Universitat de Barcelona, Oncobell-IDIBELL (Institut d’Investigació Biomèdica de Bellvitge), L’Hospitalet de Llobregat
Abstract Fluorizoline is a prohibitin-binding compound that triggers apoptosis in several cell lines from murine and human origin, as well as in primary cells from hematologic malignancies by inducing the integrated stress response and ER stress. Recently, it was described that PHB (Prohibitin) 1 and 2 are crucial mitophagy receptors involved in mediating the autophagic degradation of mitochondria. We measured mitophagy in HeLa cells expressing Parkin and in A549, a lung cancer cell line that can undergo mitophagy in a Parkin-independent manner, and we demonstrated that both fluorizoline and rocaglamide A, another PHB-binding molecule, inhibit CCCP- and OA-induced mitophagy. Moreover, we demonstrated that PHBs are mediating Parkin-dependent mitophagy. In conclusion, besides being a potent pro-apoptotic compound, we present fluorizoline as a promising new mitophagy modulator that could be used as anticancer agent.
