ASSOCIAÇÃO DE VARIANTES GENÉTICAS NO GENE KL E DOS NÍVEIS SÉRICOS DE KLOTHO SOLÚVEL EM PACIENTES COM ANEMIA FALCIFORME

Abstract

Introdução: O gene KLOTHO (KL) e suas proteínas codificadas estão implicadas em importantes vias biológicas, que afetam a fisiopatologia da anemia falciforme (AF), como expressão das moléculas de adesão VCAM-1 e ICAM-1, estresse oxidativo, metabolismo ósseo e biologia do óxido nítrico. Assim, o Klotho torna-se um importante candidato como modulador das complicações clínicas da doença. Polimorfismos no gene KL foram previamente associados com diversos fenótipos da AF. Objetivos: Dessa forma, o objetivo deste trabalho foi avaliar a associação dos polimorfismos funcionais rs1207568 (G-395A) e rs9536314 (T>G) (KL-VS) do gene KL e os níveis séricos do Klotho solúvel (sKL) com as complicações clínicas da AF (acidente vascular cerebral, priapismo, úlceras de perna, osteonecrose, síndrome torácica aguda e crises de dor). Métodos: 689 indivíduos (mediana de idade: 29 anos, intervalo de 3 a 70 anos, sendo 339 homens (49,2%)) foram genotipados por PCR em tempo real usando sondas de genotipagem TaqMan®. A dosagem de sKL foi realizada em 46 indivíduos com AF com osteonecrose e úlceras de perna e pacientes controle pela metodologia de ELISA. Resultados: Independente do modelo genético empregado, nenhuma associação foi observada entre as complicações clínicas analisadas e os polimorfismos KL rs1207568 e KL rs9536314 (p > 0.05). Com relação a dosagem de sKL, indivíduos com osteonecrose expressaram mais sKL quando comparado aos indivíduos controle (p = 0.007). Além disso, indivíduos com o genótipo GG para polimorfismo KL rs1207568 possuíam maiores níveis sKL quando comparado aos genótipos GA e AA (p = 0.025). Discussão: O KL é um inibidor da via Wnt/β catenina, essencial para o metabolismo ósseo. Isso poderia explicar a associação encontrada aqui com a osteonecrose. Além disso, os níveis mais altos de sKL no genótipo GG para o polimorfismo rs1207568 corroboram a hipótese da influência deste polimorfismo na expressão do gene KL. Conclusão: Em resumo, esses resultados indicam que o KL é um importante modulador na fisiopatologia da AF.