Farmacogenética de reacciones adversas a fármacos antiepilépticos

Abstract

Resumen: Introducción: Las reacciones adversas a medicamentos (RAM) son un problema de salud pública y una importante causa de morbimortalidad a nivel mundial. En el caso de los fármacos antiepilépticos (FAE), la presencia de RAM puede ser un impedimento para lograr el éxito terapéutico al dificultar la adherencia al tratamiento e impactar la calidad de vida del paciente. La farmacogenética busca la identificación de variantes genéticas asociadas a la seguridad de los fármacos. En este artículo se revisan los genes que codifican para enzimas metabolizadoras y transportadores de fármacos, así como en el sistema HLA asociados a RAM inducidas por FAE. Desarrollo: A la fecha, se ha reportado la asociación de los alelos CYP2C9*2 y *3, que codifican para enzimas de actividad reducida, con efectos neurotóxicos por fenitoína (PHT); alelos nulos de GSTM1 asociados con hepatotoxicidad inducida por carbamazepina (CBZ) y ácido valproico (VPA); polimorfismos genéticos de EPHX1 en la teratogénesis inducida por PHT; variantes genéticas de ABCC2 asociadas con RAM neurológicas por CBZ y VPA, y también diversos alelos de HLA (p. ej., HLA-B*15:02, -A*31:01, -B*15:11, -C*08:01) asociados con RAM de tipo cutáneas. Conclusiones: Los hallazgos publicados muestran que existen RAM con base farmacogenética con una alta variabilidad interétnica, lo que refleja la necesidad de que se realicen estudios en distintas poblaciones para poder obtener resultados que sean de utilidad a un número mayor de pacientes. La búsqueda de biomarcadores que permitan la predicción de RAM a FAE podría mejorar la farmacoterapia en la epilepsia. Abstract: Introduction: Adverse drug reactions (ADRs) are a major public health concern and a leading cause of morbidity and mortality in the world. In the case of antiepileptic drugs (AEDs), ADRs constitute a barrier to successful treatment since they decrease treatment adherence and impact patients’ quality of life of patients. Pharmacogenetics aims to identify genetic polymorphisms associated with drug safety. This article presents a review of genes coding for drug metabolising enzymes and drug transporters, and HLA system genes that have been linked to AED-induced ADRs. Development: To date, several genetic variations associated with drug safety have been reported: CYP2C9*2 and *3 alleles, which code for enzymes with decreased activity, have been linked to phenytoin (PHT)-induced neurotoxicity; GSTM1 null alleles with hepatotoxicity induced by carbamazepine (CBZ) and valproic acid (VPA); EPHX1 polymorphisms with teratogenesis; ABCC2 genetic variations with CBZ- and VPA-induced neurological ADRs; and HLA alleles (e.g. HLA-B*15:02, -A*31:01, -B*15:11, -C*08:01) with cutaneous ADRs. Conclusions: Published findings show that there are ADRs with a pharmacogenetic basis and a high interethnic variability, which indicates a need for future studies in different populations to gather more useful results for larger number of patients. The search for biomarkers that would allow predicting ADRs to AEDs could improve pharmacotherapy for epilepsy. Palabras clave: Farmacogenética, Reacciones adversas a medicamentos, Fármacos antiepilépticos, CYP2C9, ABCC2, Antígeno leucocitario humano (HLA), Keywords: Pharmacogenetics, Adverse drug reactions, Antiepileptic drugs, CYP2C9, ABCC2, Human leukocyte antigen (HLA)