Антивірулентні властивості похідного адамантану 4-(адамантил-1)-1-(1-амінобутил) бензолу щодо Pseudomonas aeruginosa

Abstract

Проблематика. Pseudomonas aeruginosa – опортуністичний патоген, що характеризується високим рівнем вірулентності та віднесений до патогенів із критичним рівнем пріоритетності щодо необ­хідності розробки нових антимікробних препаратів. Вплив на фактори вірулентності є одним із перспективних напрямів створення антимікробних препаратів. Мета. Дослідити антивірулентні властивості похідного аміноадамантану 4-(адамантил-1)-1-(1-амінобутил)бензолу щодо P. aeruginosa. Методика реалізації. Мінімальну інгібуючу концентрацію (МІК) 4-(адамантил-1)-1-(1-амінобу­тил)бензолу (шифр АМ-166) щодо клінічного тест-штаму P. aeruginosa 449 визначали загальноприйнятим методом серійних мікророзведень. Для визначення впливу АМ-166 на експресію генів проводили кількісну полімеразну ланцюгову реакцію в реальному часі. Вивчали синтез піоціаніну, гемолітичну та протеазну активність і рухливість P. aeruginosa за впливу AM-166. Результати. Отримані дані свідчать, що МІК сполуки АМ-166 становить 100 мкг/мл. За дії АМ-166 (0,5 МІК) відзначено зниження транскрипційної активності генів lasI, lasR, pqsR, aprA, exoA, exoS та збільшення експресії гена rhlR. Встановлено, що АМ-166 не змінює експресію гена toxA. АМ-166 збільшує продукцію піоціаніну, не впливає на протеазну активність, пригнічує гемолітичну ак­тивність і рухливість P. aeruginosa 449. Висновки. Похідне адамантану АМ-166 порушує функціонування систем Quorum sensing і віру­лентність P. aeruginosa, змінює транскрипційну активність генів, що регулюють синтез факторів вірулентності.

Keywords

• похідне адамантану
• pseudomonas aeruginosa
• експресія генів
• quorum sensing
• фактори вірулентності