ANÁLISE DA INFLUÊNCIA DOS GENES TBX21 E IFNG NA GRAVIDADE E NO DESFECHO DE INDIVÍDUOS INFECTADOS PELO SARS-COV-2

Abstract

Objetivo: Avaliar se a expressão dos genes codificadores do fator de transcrição T-bet (TBX21) e da citocina IFN-γ (IFNG) está relacionada com o desfecho e a gravidade em pacientes com COVID-19. Materiais e métodos: Foram analisadas 92 amostras de sangue periférico de pacientes diagnosticados com COVID-19 em hospitais do município de Uberaba/MG no ano de 2020. A molécula de RNA foi extraída e quantificada por espectrofotometria e, em seguida, foi realizada a reação de transcrição reversa para a obtenção do DNA complementar (cDNA). A quantificação relativa dos genes TBX21 e IFNG foi avaliada utilizando a técnica de PCR em tempo real (RT-qPCR). Resultados: Em relação ao gene TBX21, a mediana da quantificação da expressão das amostras dos indivíduos que obtiveram alta foi 1,73 vezes maior do que aqueles que foram a óbito (0,033 versus 0,019) porém, a diferença não foi estatisticamente significativa (p = 0,6774); e, em relação ao gene IFNG, a mediana daqueles que foram a óbito foi 2,25 vezes maior do que os pacientes que receberam alta (0,004 versus 0,009), também sem significância estatística (p = 0,4318). Em relação à gravidade, o valor da mediana da quantificação da expressão do gene TBX21 em pacientes com quadro leve/moderado foi 2,11 vezes maior (0,038 versus 0,018), porém o resultado não foi significativo (p = 0,3370); quanto ao IFNG, o valor da mediana da expressão das amostras dos pacientes com quadro grave foi duas vezes maior (0,003 versus 0,006), mas, também, não estatisticamente significante (p = 0,4631). Discussão: É relatada na literatura que a infecção por SARS-CoV-2 contribui com uma condição hiper inflamatória conhecida como tempestade de citocinas resultante de uma maior expressão de citocinas pró-inflamatórias como IFN-γ, que se relaciona com uma maior gravidade dos casos de paciente infectados. Em relação ao T-bet, não há um consenso a respeito de que variações em sua expressão estejam relacionadas a um determinado prognóstico na COVID-19. Apesar de não terem sido observadas diferenças estatisticamente significativas, sugerem que a maior expressão de IFN-γ associa-se com a gravidade da doença, o que corrobora os resultados da literatura, justamente devido a formação da tempestade de citocinas. Considerando a expressão relativa de T-bet, os resultados sugerem que quanto maior a sua expressão relativa, melhor será o prognóstico, o que pode ser justificado por esse fator de transcrição estar relacionado à diferenciação dos linfócitos TCD4+ Th1, levando a uma maior resposta diante da infecção pelo vírus. Conclusão: Este estudo revelou que a expressão gênica de TBX21 e IFNG não estão relacionadas com a gravidade ou o desfecho de indivíduos com COVID-19, apesar dos resultados medianos indicarem associações, o que poderia ser confirmado por um aumento do número amostral e, assim, auxiliar na elucidação da resposta imune e terapêutica da infecção pelo SARS-CoV-2.