Journal of Taibah University Medical Sciences (Dec 2023)
Fabrication, optimization and characterization of an osmotic push-pull drug delivery system for paliperidone
Abstract
الملخص: أهداف البحث: باليبيريدون هو عقار نظام تصنيف الصيدلة الحيوية الدرجة الثانية ذو قابلية منخفضة للذوبان ونفاذية عالية. يحتوي على 28 ٪ من التوافر الحيوي عن طريق الفم المطلق ونصف عمر التخلص منه 23 ساعة. من أجل تحقيق إطلاق متحكم به على مدى فترة طويلة من الوقت بجرعة منخفضة وتجنب الحاجة إلى جرعة تحميل، يباع الجهاز اللوحي ثلاثي الطبقات التناضحي الدفع والسحب حاليا في السوق. ومع ذلك، فإن الأجهزة اللوحية ثلاثية الطبقات لها عيوب عديدة مثل العملية المعقدة وتكلفة الإنتاج العالية وصعوبة تحقيق توحيد المحتوى. وبالتالي كان الهدف من هذه الدراسة هو التغلب على الصعوبات المذكورة أعلاه المرتبطة بالريسبيريدون وصياغة قرص ثنائي الطبقة له خصائص دوائية مماثلة لتلك الخاصة بالعقار المرجعي إنفيجا. طريقة البحث: تم تحضير الأقراص ثنائية الطبقة عن طريق تحسين اللب والغشاء شبه المنفذ. تم تحليل التأثير الإضافي لوقت المعالجة مع حجم وعدد الفتحة على ملف الذوبان للأقراص المعدة. تم استخدام درجتين مختلفتين من أكسيد البولي إيثلين في الطبقة الأساسية وطبقة الدفع كمشكلين للمسام. النتائج: كانت قيم اختلاف الوزن والقابلية للتلف والصلابة للأقراص المحضرة ضمن حدود الخلاصة. كانت المعلمات المحسنة ثنائية الطبقة للقرص المحضر هي وقت المعالجة 5 ساعات، وطبقة الختم 7٪ وزن/وزن، وغطاء ''إي آر'' 13% وزن/وزن، وحجم الفوهة 0.6 مم، وعدد الفوهة -02. أظهرت صياغة أخرى للأقراص قيمة ''إف 2'' تبلغ 75.67 مما يشير إلى أن ملف تعريف الذوبان الخاص بها مشابه للدواء المرجعي إنفيجا. الاستنتاجات: وهكذا في العمل الحالي، تم إعداد قرص ثنائي الطبقة من الباليبيريدون للتغلب على العيوب المرتبطة بالتركيبة المسوقة بنجاح، مما يوفر مزايا مثل عملية تحضير أبسط، وفعالية من حيث التكلفة، وإعداد أقل استهلاكا للوقت للب القرص. Abstract: Objectives: Paliperidone is a BCS class II drug with low solubility and high permeability. It has 28% absolute oral bioavailability and an elimination half-life of 23 h. An osmotic push–pull trilayer tablet currently available on the market has achieved controlled release of a low dose over an extended time period, while avoiding the need for a loading dose. However, this trilayer tablet has several disadvantages, such as complicated processing, high production costs and difficulty in achieving uniformity of the contents. Thus, the objective of this study was to overcome the above difficulties associated with paliperidone and to formulate a bilayer tablet with a similar drug profile to that of the reference listed drug Invega®. Methods: The bilayer tablets were prepared by optimization of the core and semi-permeable membrane. Effects of the curing time, and the size and number of orifices on the prepared tablets’ dissolution profile were analyzed. Two different grades of polyethylene oxide were used in the core and push layer as pore formers. Results: The weight variation, friability and hardness values of the prepared tablets were well within compendium limits. The optimized bilayer parameters for the prepared tablets were curing time, 5 h; seal coat, 7% w/w; ER coat, 13% w/w; orifice size, 0.6 mm; and orifice number, 2. Further tablet formulation resulted in an F2 value of 75.67, indicating a dissolution profile similar to that of Invega®. Conclusion: Bi-layer tablets of paliperidone overcoming the drawbacks of the marketed formulation were successfully prepared, and offer advantages such as a simpler preparation process, cost effectiveness and faster preparation of the tablet core.
