ASSOTsIATsIYa GENETIChESKOGO POLIMORFIZMA GENOV RETsEPTORA VITAMINA D (VDR), KOLLAGENA AI TsEPI KOLLAGENA A I TIPA (COL1A1), I FAKTORA NEKROZA OPUKhOLE-A (TNFA) I SOSTOYaNIYa MINERALIZATsII SKELETA U DETEY S BOLEZN'Yu KRONA

Abstract

Болезнь Крона (БК) - тяжелое аутоиммунное заболевание желудочно-кишечного тракта, влияющее на качество жизни, развитие ребенка и характеризующееся высоким риском инвалидизации. Изменения состояния костной ткани у пациентов с БК являются нередкими и проявляются задержкой линейного роста, снижением показателей минерализации скелета, изменениями костного метаболизма, повышенным риском низкоэнергетических переломов. Изменения костной ткани обусловлены сочетанием факторов болезни (мальабсорбция, терапия кортикостероидами, дефицит витамина D, низкая двигательная активность, дефицит инсоляции, задержка полового развития) и генетических факторов, регулирующими костный метаболизм. Цель: проанализировать наличие ассоциации между показателями костного метаболизма и носительством полиморфных генетических маркеров генов VDR, COL1A1, TNFa. Материал и методы. В исследование включено 44 ребенка с БК (25 мальчиков и 19 девочек) в возрасте от 3 до 17 лет. Исследование минерализации скелета осуществлялось методом двуэнергетической рентгеновской абсорбциоме-трии поясничного отдела позвоночника L1-L4 (денситометр Hologic QDR 4500C, оснащенный педиатрической референтной базой). Молекулярно-генетические исследования: определение 1546G/T полиморфизма гена al цепи коллагена I типа (COL1A1), TaqI полиморфизма гена рецептора витамина D (VDR), -308G/A полиморфизм гена фактора некроза опухолей-a (TNF-a) осуществлялось методом полимеразной цепной реакции с последующим рестрикционным анализом. Оценивались показатели минеральной плотности кости (МПК), оцениваемые при помощи Z критерия (МПК-Zscore), дефицит МПК в процентах, частота низкой МПК (НМПК), которая определялась как МПК-Zscore < - 2 SD. Результаты. При изучении частот распределения полиморфных генотипов изученных генов у детей с НМПК и без, не было выявлено достоверных различий в общей группе, а также среди мальчиков и девочек. В показателях МПК-Zscore среди носителей TaqI полиморфных генотипов гена VDR в общей группе (р=0,51), группе мальчиков (р=0,7) и девочек (р=0,68). Среди носителей полиморфных 1546G/T генотипов гена (COL1A1) также не было выявлено различий в показателях МПК-Zscore в общей группе (р=0,79), группе мальчиков (р=0,42) и девочек (р=0,95). При изучении ассоциации -308 G/A полиморфизма гена TNF-a выявлено, что, пациенты, носители гетерозиготного генотипа m/n по сравнению с носителями гомозиготного генотипа n/n имели более низкие показатели МПК: МПК-Zscore = -2,35 SD (-3,4; -1,35) и -1,4 SD (-2,3; -0,5), p=(0,1, соответственно) и дефицит МПК: -28,0% (-43,0; -15,5) и -11,5% (-22,5; -6,0), (р=0,034, соответственно) Выводы. Выявлена ассоциация гетерозиготного полиморфного генотипа m/n гена -308 G/A TNF-a с более выраженными нарушениями МПК у детей с БК. Требуется продолжение исследований для уточнения роли полиморфных маркеров генов в реализации нарушений МПК у детей с БК.