SÍNDROME MONOMAC EM PACIENTE COM MUTAÇÃO GATA2 E SÍNDROME DE FALÊNCIA MEDULAR – RELATO DE CASO

Abstract

Objetivo: Descrição de caso de síndrome MonoMAC em paciente com mutação GATA2 e Síndrome de Falência Medular com mutação TP53. Material e métodos: Relato de caso descritivo, retrospectivo e observacional realizado a partir de dados obtidos por meio da análise de prontuários eletrônicos de paciente internado em instituição privada de referência em Hematologia no estado de São Paulo. Resultados: Paciente sexo feminino, 24 anos, iniciou quadro de febre de origem indeterminada há 60 dias da admissão, com quadro de linfonodomegalia supraclaviular esquerda, lesões cutâneas nodulares em membro superior esquerdo e perda de peso nos últimos três meses. Referia acompanhamento irregular em outro serviço devido a histórico de plaquetopenia aos 19 anos e antecedente familiar de 1 irmão com diagnóstico de mielodisplasia e 1 irmão que foi a óbito aos 19 anos por LMA. Foi investigada com biópsia de medula óssea evidenciando mielodisplasia com celularidade de 40%, sequenciamento de exoma com GATA2 e CHEK2 mutados e DEB test sem alterações. Na admissão no nosso serviço, paciente apresentava hemograma com anemia normocromica e normocítica, linfopenia e monocitopenia, DHL aumentado e sorologias para HIV, HBV, HCV, CVM e EBV negativas. Também realizadas sorologias para doenças fúngicas (Histoplasmose, Paracococcidiomicose e Criptococose) com resultado negativo assim como sorologia para Bartonelose. Novo aspirado de medula óssea evidenciou celularidade normal com dismegacariopoese e série granulocítica hipogranular. Não foram encontradas populações anômalas na imunofenotipagem de medula óssea e o cariótipo mostrou 47, XX, +8. Realizado FISH para SMD/LMA com trissomia do 8 e NGS com mutação missense em região hotspot de TP53 (VAF 45.4%). Realizada linfadenectomia supraclaviular à esquerda além de biópsia excisional de nódulo de MSE e enviados materiais para análise com crescimento de Mycobacteroides abscessus em cultura. Foi iniciado tratamento para micobacteriose com rifampicina, etambutol, levofloxacino, amicacina e claritromicina. Paciente evoluiu com rash cutâneo difuso e biópsia de pele compatível com Síndrome de DRESS, tratada adequadamente com corticoterapia e retomado tratamento droga-a-droga para avaliar reações adversas. Em última avaliação ambulatorial, paciente sem citopenias e sem indicação de tratamento específico para SMD no momento, em uso antibioticoterapia para tratamento de micobacteriose e aguardando resolução de quadro infeccioso para programar transplante alogênico de medula óssea devido a Síndrome de Falência medular com mutação TP53 que confere alto risco para doença. Discussão/Conclusão: A síndrome de monocitopenia e infecção micobacteriana (MonoMAC) é causada por mutações heterozigóticas em GATA2, e resulta na perda da função de um gene que regula a hematopoiese e é associada a um risco aumentado de infecções oportunistas e malignidades hematológicas (SMD/LMA familiar). Essa imunodeficiência genética tem múltiplas manifestações, incluindo anemia aplástica, doença micobacteriana, infecções fúngicas, doenças pulmonares, câncer de células escamosas associado ao papilomavírus humano. A mortalidade da síndrome MonoMAC pode chegar a 28%. O transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas tem se mostrado uma estratégia eficaz para reconstituir os compartimentos hematopoiéticos esgotados e reverter o fenótipo clínico observado nos pacientes afetados.