Renal manifestations in adults with mitochondrial disease from the mtDNA m.3243A>G pathogenic variant

Abstract

Mitochondrial diseases are a phenotype and genotype heterogeneous group of disorders that typically have a multisystemic involvement. The m.3243A>G pathogenic variant is the most frequent mitochondrial DNA defect, and it causes several different clinical syndromes, such as mitochondrial encephalopathy, lactic acidosis and stroke-like episodes (MELAS), and the maternally inherited diabetes and deafness (MIDD) syndromes.Not frequently reported, renal involvement in these diseases is probably underestimated, yet it increases morbidity. It generally manifests as subnephrotic proteinuria and progressive deterioration of kidney function. Adult presentation of mitochondrial diseases is hard to recognize, especially in oligosymptomatic patients or those with exclusive kidney involvement. However, suspicion should always arise when family history, particularly on the maternal side, and multisystemic symptoms, most often of the central nervous system and skeletal muscles, are present.In this review we discuss the clinical diagnosis and approach of patients with renal manifestations in the context of the mtDNA m.3243A>G pathogenic variant. Resumen: Las enfermedades mitocondriales son un grupo heterogéneo de trastornos fenotípicos y genotípicos que típicamente tienen una afectación multisistémica. La variante patógena m.3243A>G es el defecto del ADN mitocondrial más frecuente y causa varios síndromes clínicos diferentes, como la síndrome MELAS (mitochondrial encephalopathy, lactic acidosis and stroke-like episodes), y la síndrome MIDD (maternally inherited diabetes and deafness).Aunque no se informa con frecuencia, la afectación renal en estas enfermedades probablemente se subestima, pero aumenta la morbilidad. Generalmente se manifiesta como proteinuria subnefrótica y deterioro progresivo de la función renal. La presentación en adultos de las enfermedades mitocondriales es difícil de reconocer, especialmente en pacientes oligosintomáticos o con afectación renal exclusiva. Sin embargo, la sospecha siempre debe surgir cuando hay antecedentes familiares, particularmente del lado materno, y síntomas multisistémicos, con mayor frecuencia del sistema nervioso central y los músculos esqueléticos.En esta revisión discutimos el diagnóstico clínico y el abordaje de pacientes con manifestaciones renales en el contexto de la variante patogénica mtDNA m.3243A>G.

Keywords

• Glomeruloesclerosis focal y segmentaria
• mtDNA m.3243A>G
• Síndrome MELAS
• Enfermedades mitocondriales
• Enfermedades renales