Polozhitel'noe vliyanie adaptatsii k periodicheskoy gipoksii na mozgovoe krovoobrashchenie i preduprezhdenie tserebrovaskulyarnykh narusheniy

Abstract

Нарушения мозгового кровообращения являются ведущей причиной неврологической заболеваемости, инвалидизации и смертности. Однако в настоящее время эффективной лекарственной терапии и профилактики этих нарушений не существует. Новые возможности защиты мозга от гипоксии и ишемии, обусловленной гипоперфузией мозговой ткани, могут открыть нефармакологические методы лечения. В качестве одной из таких возможностей изучается адаптация к периодической гипоксии (АПГ). Экспериментальные исследования показали, что АПГ обладает нейропротекторным действием при геморрагическом инсульте, вызванном эпилептиформными судорогами, а также уменьшает размер инфаркта мозга, ограничивает воспаление и повышает проницаемость гематоэнцефалического барьера после транзиторной окклюзии средней мозговой артерии. АПГ оказывает выраженное благоприятное действие на мозговое кровообращение при экспериментальной болезни Альцгеймера (БА), которая рассматривается как «цереброваскулярное расстройство с нейродегенеративными последствиями». У крыс с экспериментальной БА АПГ почти полностью предупреждала дисфункцию эндотелия церебральных и внецеребральных сосудов, изреживание сосудистой сети и утрату нейронов в коре мозга. Благодаря этим защитным эффектам АПГ в конечном счете предупреждала нарушения памяти и развитие экспериментальной БА у животных. У крыс со спонтанной гипертензией АПГ также предупреждала изреживание артериол и капилляров в мозге, что рассматривается как один из возможных механизмов антигипертензивного эффекта АПГ. Несмотря на многообещающие доклинические данные, переход от экспериментальных протоколов адаптации к гипоксии/ишемии к клиническому применению труден, клинические исследования с использованием этого нефармакологического подхода все еще немногочисленны. Тем не менее на здоровых добровольцах показано, что повторная нормобарическая гипоксия значительно уменьшает изменения перфузии мозга, возникающие в ответ на гипер - и гипокапнию, не нарушая при этом оксигенации мозговой ткани. Этот механизм может оказаться протективным при апноэ сна. Парадоксальным образом обнаружилось, что пожилые люди, страдающие умеренным апноэ сна, обладают преимуществом по продолжительности жизни. Возможно, апноэ сна способно активировать адаптивные механизмы в пожилом возрасте. АПГ успешно применялась для лечения энцефалопатии благодаря улучшению окислительного гомеостаза. В нескольких клинических исследованиях использовалось повторное билатеральное ишемическое преконционирование рук, что снижало частоту рецидивов инсульта у пациентов со стенозом внутричерепных артерий. В клинических условиях отмечалась способность мозга формировать реакцию на адаптирующий стимул, которая обеспечивает защиту от последующих повреждений. Исходы инфаркта мозга были более благоприятными у пациентов, ранее перенесших спонтанные транзиторные ишемические атаки, чем у пациентов без предшествующих атак. Повреждающие эффекты гипоксии особенно ярко выражены при эмбриональном развитии и асфиксии у новорожденных, приводя к аномалиям развития мозга, шизофрении, корковому параличу и задержке умственного развития. С другой стороны, оказалось, что умеренная АПГ в ранний период жизни ускоряет развитие мозга и улучшает функции обучения и запоминания, что связывают с увеличением концентраций ДНК в мозге, стимулированием нейрогенеза и экспрессии белков, вовлеченных в синаптическую пластичность. АПГ беременных женщин в группе риска эклампсии приводит к более успешным родам, снижению частоты нефропатии, гипоксии плода, преждевременных родов и улучшает физическое состояние новорожденных. Для более эффективного использования благоприятного действия АПГ на мозговое кровообращение требуется проведение новых трансляционных исследований.