Irbesartan restored aquaporin-1 levels via inhibition of NF-kB expression in acute kidney injury model

Abstract

Introduction: Acute kidney injury (AKI) is a serious pathology that progress with dysfunction of regulating blood pressure and fluid balance, concentrating urine due to decrement of aquaporin-1 (AQP) levels during the inflammation process. Irbesartan (IRN), angiotensin receptor blocker, is widely used in the treatment of hypertension, which also has anti-inflammatory, antioxidant and anti-apoptotic properties. The aim of this study is to investigate the protective effects of IRN in lipopolysaccharide (LPS)-induced kidney injury. Material and methods: Twenty-four rats divided into three groups as control, LPS and LPS + IRN group. After 6 h of LPS administration, rats were sacrificed. Blood samples and half of the kidney tissues were collected for biochemical analysis and remaining tissues were taken for histopathological and immunohistochemical analysis. Results: In the LPS group, glomerular congestion and shrinkage, degeneration of distal tubules, mononuclear cell infiltration, cellular debris and intense proteinous accumulation in the tubules, increased expressions of Cas-3, nuclear factor kappa beta-p65 (NF-kB p65), levels of creatinin, TOS, OSI and decreased levels of TAS, AQP-1 were found significantly. IRN treatment reversed all these parameters. IRN's restorated AQP-1 levels by its anti-inflammatory, antioxidant and anti-apoptotic effects due to inhibiting NF-kB expression. Conclusion: This study suggests that IRN can be used in conditions affecting the kidneys such as AKI. Further studies needed for detailed molecular investigation of IRN at different doses and durations. Resumen: Introducción: La lesión renal aguda (IRA) es una patología grave que cursa con disfunción en la regulación de la presión arterial y el equilibrio hídrico, concentrando la orina debido a la disminución de los niveles de acuaporina-1 (AQP) durante el proceso inflamatorio. Irbesartan (IRN), bloqueador de los receptores de angiotensina, es ampliamente utilizado en el tratamiento de la hipertensión, que también tiene propiedades antiinflamatorias, antioxidantes y antiapoptóticas. El objetivo de este estudio es investigar los efectos protectores de IRN en la lesión renal inducida por lipopolisacáridos (LPS). Material y Métodos: Veinticuatro ratas divididas en 3 grupos como control, grupo LPS y LPS+IRN. Después de 6 horas de administración de LPS, se sacrificaron las ratas. Se recogieron muestras de sangre y la mitad de los tejidos renales para análisis bioquímico y los tejidos restantes se tomaron para análisis histopatológico e inmunohistoquímico. Resultados: En el grupo LPS, congestión y encogimiento glomerular, degeneración de túbulos distales, infiltración de células mononucleares, restos celulares y acumulación proteica intensa en los túbulos, aumento de las expresiones de Cas-3, factor nuclear kappa beta-p65 (NF-kB p65), los niveles de creatinina, TOS, OSI y niveles disminuidos de TAS, AQP-1 se encontraron significativamente. El tratamiento con IRN invirtió todos estos parámetros. Los niveles restaurados de AQP-1 de IRN por sus efectos antiinflamatorios, antioxidantes y antiapoptóticos debido a la inhibición de la expresión de NF-kB. Conclusión: este estudio sugiere que la IRN se puede usar en afecciones que afectan los riñones, como la LRA. Se necesitan más estudios para la investigación molecular detallada de IRN en diferentes dosis y duraciones.

Keywords

• Lesión renal aguda
• Apoptosis
• Caspasa-3
• Lipopolisacárido
• Estrés oxidativo