Cell Reports (Jun 2023)
Distinct subsets of multi-lymphoid progenitors support ontogeny-related changes in human lymphopoiesis
- Seydou Keita,
- Samuel Diop,
- Shalva Lekiashvili,
- Emna Chabaane,
- Elisabeth Nelson,
- Marion Strullu,
- Chloé Arfeuille,
- Fabien Guimiot,
- Thomas Domet,
- Sophie Duchez,
- Bertrand Evrard,
- Thomas Darde,
- Jerome Larghero,
- Els Verhoeyen,
- Ana Cumano,
- Elizabeth A. Macintyre,
- Zeinab Kasraian,
- François Jouen,
- Michele Goodhardt,
- David Garrick,
- Frederic Chalmel,
- Kutaiba Alhaj Hussen,
- Bruno Canque
Affiliations
- Seydou Keita
- INSERM U976, Université de Paris, École Pratique des Hautes Études/PSL Research University, Institut de Recherche Saint Louis, Paris, France
- Samuel Diop
- INSERM U976, Université de Paris, École Pratique des Hautes Études/PSL Research University, Institut de Recherche Saint Louis, Paris, France; Laboratoire Cognitions Humaine et Artificielle (CHArt) EA 4004 FED 4246, École Pratique des Hautes Études/PSL Research University, Paris, France
- Shalva Lekiashvili
- INSERM U976, Université de Paris, École Pratique des Hautes Études/PSL Research University, Institut de Recherche Saint Louis, Paris, France
- Emna Chabaane
- INSERM U976, Université de Paris, École Pratique des Hautes Études/PSL Research University, Institut de Recherche Saint Louis, Paris, France
- Elisabeth Nelson
- INSERM U976, Université de Paris, École Pratique des Hautes Études/PSL Research University, Institut de Recherche Saint Louis, Paris, France
- Marion Strullu
- Service d’Hémato-Immunologie Pédiatrique, Inserm U1131, Université de Paris, Hôpital Robert-Debré, AP-HP, Paris, France
- Chloé Arfeuille
- Service d’Hémato-Immunologie Pédiatrique, Inserm U1131, Université de Paris, Hôpital Robert-Debré, AP-HP, Paris, France
- Fabien Guimiot
- INSERM UMR 1141, Service de Biologie du Développement, Université de Paris, Hôpital Robert-Debré, AP-HP, Paris, France
- Thomas Domet
- AP-HP, Hôpital Saint-Louis, Unité de Thérapie Cellulaire, CIC de Biothérapies, Université de Paris, INSERM U976, Paris, France
- Sophie Duchez
- Plateforme d’Imagerie et de Tri Cellulaire, Institut de Recherche Saint Louis, Paris, France
- Bertrand Evrard
- INSERM, EHESP, IRSET (Institut de Recherche en Santé, Environnement et Travail), UMR_S 1085, University Rennes, Rennes, France
- Thomas Darde
- SciLicium, Rennes, France
- Jerome Larghero
- AP-HP, Hôpital Saint-Louis, Unité de Thérapie Cellulaire, CIC de Biothérapies, Université de Paris, INSERM U976, Paris, France
- Els Verhoeyen
- CIRI, International Center for Infectiology Research, Université de Lyon, INSERM U1111, Lyon, France; Centre Mediterranéen de Médecine Moléculaire (C3M), INSERM U1065, Nice, France
- Ana Cumano
- Unit of Lymphopoiesis, Immunology Department, Institut Pasteur, Paris, France
- Elizabeth A. Macintyre
- Institut Necker Enfants-Malades, Team 2, INSERM Unité 1151, Hôpital Necker Enfants-Malades, Laboratoire d’Onco-Hématologie, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP), Université de Paris, Paris, France
- Zeinab Kasraian
- Institut Necker Enfants-Malades, Team 2, INSERM Unité 1151, Hôpital Necker Enfants-Malades, Laboratoire d’Onco-Hématologie, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP), Université de Paris, Paris, France
- François Jouen
- Laboratoire Cognitions Humaine et Artificielle (CHArt) EA 4004 FED 4246, École Pratique des Hautes Études/PSL Research University, Paris, France
- Michele Goodhardt
- INSERM U976, Université de Paris, École Pratique des Hautes Études/PSL Research University, Institut de Recherche Saint Louis, Paris, France
- David Garrick
- INSERM U976, Université de Paris, École Pratique des Hautes Études/PSL Research University, Institut de Recherche Saint Louis, Paris, France
- Frederic Chalmel
- INSERM, EHESP, IRSET (Institut de Recherche en Santé, Environnement et Travail), UMR_S 1085, University Rennes, Rennes, France
- Kutaiba Alhaj Hussen
- INSERM U976, Université de Paris, École Pratique des Hautes Études/PSL Research University, Institut de Recherche Saint Louis, Paris, France; Service de Biochimie, Université de Paris Saclay, Hôpital Paul Brousse, AP-HP, Paris, France; Corresponding author
- Bruno Canque
- INSERM U976, Université de Paris, École Pratique des Hautes Études/PSL Research University, Institut de Recherche Saint Louis, Paris, France; Corresponding author
- Journal volume & issue
-
Vol. 42,
no. 6
p. 112618
Abstract
Summary: Changes in lymphocyte production patterns occurring across human ontogeny remain poorly defined. In this study, we demonstrate that human lymphopoiesis is supported by three waves of embryonic, fetal, and postnatal multi-lymphoid progenitors (MLPs) differing in CD7 and CD10 expression and their output of CD127−/+ early lymphoid progenitors (ELPs). In addition, our results reveal that, like the fetal-to-adult switch in erythropoiesis, transition to postnatal life coincides with a shift from multilineage to B lineage-biased lymphopoiesis and an increase in production of CD127+ ELPs, which persists until puberty. A further developmental transition is observed in elderly individuals whereby B cell differentiation bypasses the CD127+ compartment and branches directly from CD10+ MLPs. Functional analyses indicate that these changes are determined at the level of hematopoietic stem cells. These findings provide insights for understanding identity and function of human MLPs and the establishment and maintenance of adaptative immunity.
