Zhongshan Daxue xuebao. Yixue kexue ban (Jul 2024)

基于CUMS模型探究抑郁症对细菌感染的影响及作用

  • 徐磊,
  • 赵润平,
  • 陈洁云,
  • 杨艳鲜,
  • 郭锡龙,
  • 代敏,
  • 田国宝,
  • 秦丽娜

Journal volume & issue
Vol. 45
pp. 567 – 581

Abstract

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目的抑郁症是一种常见的精神疾病，对患者的身体健康有着深远的影响。抑郁症与较高的细菌感染风险相关；然而，这是否是一种因果关系，以及抑郁症如何影响感染仍不清楚。因此，本研究旨在通过构建慢性不可预测轻度应激（CUMS）模型，探究抑郁表型在小鼠细菌感染中的作用。方法小鼠经CUMS诱导4周，通过行为学测试评估抑郁表型。随后，小鼠腹腔注射肺炎克雷伯菌模拟细菌感染，感染后48 h收集血清和腹腔组织。苏木精-伊红染色（ HE）观察组织病理学改变，酶联免疫吸附试验（ELISA）检测炎性因子水平。此外，对感染前收集的小鼠粪便样本进行肠道菌群16S rDNA基因测序分析，并检测未感染小鼠结肠组织中NF-κB/NLRP3信号通路的表达水平。结果行为学测试结果显示，与对照组相比，CUMS小鼠体质量显著降低（P<0.000 1， t=5.426），蔗糖偏好率显著降低（P<0.001， t=4.937），游泳静止时间显著增加（P<0.001， t=16.37），旷场中央区域停留时间显著减少（P<0.01， t=3.575）。生存分析显示，与对照组小鼠相比，感染后CUMS小鼠的生存率显著降低（P<0.05）。HE染色结果显示，CUMS小鼠肝脏（P<0.05， t=4.025）、肾脏（P<0.05， t=2.828）、肠系膜（P<0.01， t=5.367）组织损伤程度明显加重。ELISA结果显示，炎症因子IL-6（P<0.01， t=3.365）、IL-1β（P<0.01， t=4.061）、TNF-α（P<0.01， t=4.460）和LPS（P<0.000 1， t=27.24）水平升高。16S rDNA测序结果显示，CUMS小鼠肠道菌群结构发生改变，与对照组小鼠明显不同，表现出菌群失调。与对照组相比，CUMS小鼠结肠组织中NF-κB（P<0.01， t=6.825）和NLRP3（P<0.001， t=9.561）的表达水平升高。结论CUMS小鼠发生更严重的细菌感染。CUMS诱导的抑郁表型可能因为破坏肠道菌群组成和激活NF-κB/NLRP3信号通路，增加了小鼠对细菌感染的易感性。

Keywords