High-Dose Thiamine Supplementation in Older Patients With Heart Failure: A Pilot Randomized Controlled Crossover Trial (THIAMINE-HF)

Abstract

Background: Thiamine supplementation may improve cardiac function in older adults with heart failure (HF). Our objectives were to determine the following: (i) the feasibility of conducting a large trial of thiamine supplementation in HF; and (ii) the effects of thiamine on clinical outcomes. Methods: We conducted a double-blinded randomized placebo-controlled 2-period crossover feasibility study from June 2018 to April 2021. Adults aged ≥ 60 years with symptomatic HF and reduced ejection fraction (≤ 45%) were included. Participants were randomized to thiamine mononitrate 500 mg, or placebo, for 90 days and were switched to the opposite treatment for 90 days after a 6-week washout period. The primary feasibility outcome was recruitment of 24 participants in 11 months. Results: We screened 330 patients over 21 months to recruit 24 patients. Participants’ mean age was 73.4 years. The targets for refusal rate, retention rate, and adherence rate were met. Nonsignificant improvements occurred in left ventricular ejection fraction and N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) level with thiamine. A total of 13 serious adverse events occurred in 7 patients; none were related to the study drug. Conclusions: Although we did not reach our recruitment target, we found high-dose thiamine supplementation to be well tolerated, with potential improvements in biomarker outcomes. A larger trial of thiamine supplementation is warranted. Résumé: Introduction: La supplémentation en thiamine peut améliorer la fonction cardiaque chez les personnes âgées atteintes d’insuffisance cardiaque (IC). Nos objectifs visaient à déterminer : (i) la faisabilité d’un essai de grande envergure sur la supplémentation en thiamine lors d’IC ; (ii) les effets de la thiamine sur les résultats cliniques. Méthodes: Nous avons réalisé une étude de faisabilité croisée à double insu et à répartition aléatoire contre placebo sur deux périodes de juin 2018 à avril 2021. Nous avons retenu les adultes de ≥ 60 ans qui avaient une IC symptomatique et une fraction d’éjection réduite (≤ 45 %). Nous avons réparti les participants de façon aléatoire pour recevoir 500 mg de mononitrate de thiamine ou le placebo durant 90 jours, et avons inversé le traitement durant 90 jours après une période de lavage de 6 semaines. Le principal critère de faisabilité était le recrutement de 24 participants en 11 mois. Résultats: Nous avons recruté 24 patients sur les 330 patients sélectionnés durant 21 mois. L’âge moyen des participants était de 73,4 ans. Les cibles des taux de refus, des taux de rétention et des taux d’adhésion ont été atteintes. Avec la thiamine, nous avons observé des améliorations non significatives de la fraction d’éjection ventriculaire gauche et de la concentration de propeptide natriurétique de type B N-terminal (NT-proBNP). Parmi les 13 événements indésirables sérieux qu’ont subis sept patients, aucun n’a été associé au médicament étudié. Conclusions: Bien que nous n’ayons pas atteint notre cible de recrutement, nous avons observé que la supplémentation en thiamine à dose élevée était bien tolérée et qu’il y avait des améliorations potentielles des résultats des biomarqueurs. Un essai de plus grande envergure sur la supplémentation en thiamine est justifié.