Патология кровообращения и кардиохирургия (Nov 2019)
Роль рецепторов PD-1 и PD-L1 в развитии системного воспалительного ответа и методы иммуноадъювантной терапии
Abstract
Методы поддерживающей терапии позволяют пациентам с травмой или сепсисом преодолеть начальную гипервоспалительную стадию, за которой следует иммуносупрессия. Критичность индуцированной системным воспалительным ответом иммуносупрессии заключается в повышенной восприимчивости пациента к вторичным нозокомиальным инфекциям и высокой вероятности прогрессирования в полиорганную недостаточность. Активно исследуется роль рецептора PD-1 в формировании индуцированной иммуносупрессии при системном воспалительном ответе. Одним из механизмов иммуносупрессии является истощение Т-клеток, опосредованное ингибирующим рецептором PD-1. Путь PD-1/PD-L1 выполняет регуляцию аутоиммунитета, опухолевого иммунитета, трансплантационного иммунитета, аллергии, иммунопатологии. В данном обзоре литературы обобщены результаты экспериментальных работ, демонстрирующие, что блокирование взаимодействия PD-1 с его лигандом PD-L1 устраняет дисфункцию Т-клеток и улучшает выживаемость при сепсисе на животных моделях. Описан один клинический случай применения анти-PD-1-терапии для лечения критического пациента с зафиксированным улучшением на фоне терапии. Также оцениваются нежелательные побочные эффекты такой терапии. Тем временем в клинику введены ингибиторы иммунных контрольных точек для лечения некоторых форм рака. Тенденции увеличения экспрессии рецептора PD-1 при системном воспалительном ответе рассматриваются как возможный прогностический маркер. Цель данного обзора — оценить состояние проблемы лечения и выживания пациентов с индуцированной системным воспалительным ответом иммуносупрессией с позиции иммунотерапии блокирования контрольных точек PD-1/PD-L1. Для обзора использованы соответствующие тематике статьи, найденные в базах данных PubMed, PMC по ключевым словам: PD-1; anti-programmed cell death-1; immunosuppressive; system inflammatory response, sepsis. Поступила в редакцию 2 августа 2019 г. Принята к печати 30 октября 2019 г. Конфликт интересов Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Финансирование Работа выполнена в рамках научного проекта поддержки ведущих научных школ Российской Федерации в форме грантов Президента Российской Федерации (НШ-2696.2018.7) «Прогнозирование и превентивная интенсивная терапия персистирующей полиорганной недостаточности».
Keywords
