Nature Communications (May 2017)
Discovery of first-in-class reversible dual small molecule inhibitors against G9a and DNMTs in hematological malignancies
- Edurne San José-Enériz,
- Xabier Agirre,
- Obdulia Rabal,
- Amaia Vilas-Zornoza,
- Juan A. Sanchez-Arias,
- Estibaliz Miranda,
- Ana Ugarte,
- Sergio Roa,
- Bruno Paiva,
- Ander Estella-Hermoso de Mendoza,
- Rosa María Alvarez,
- Noelia Casares,
- Victor Segura,
- José I. Martín-Subero,
- François-Xavier Ogi,
- Pierre Soule,
- Clara M. Santiveri,
- Ramón Campos-Olivas,
- Giancarlo Castellano,
- Maite Garcia Fernandez de Barrena,
- Juan Roberto Rodriguez-Madoz,
- Maria José García-Barchino,
- Juan Jose Lasarte,
- Matias A Avila,
- Jose Angel Martinez-Climent,
- Julen Oyarzabal,
- Felipe Prosper
Affiliations
- Edurne San José-Enériz
- Area de Hemato-Oncología, Centro de Investigación Médica Aplicada, IDISNA, Ciberonc, Universidad de Navarra
- Xabier Agirre
- Area de Hemato-Oncología, Centro de Investigación Médica Aplicada, IDISNA, Ciberonc, Universidad de Navarra
- Obdulia Rabal
- Small Molecule Discovery Platform, Molecular Therapeutics Program, Center for Applied Medical Research, University of Navarra
- Amaia Vilas-Zornoza
- Area de Hemato-Oncología, Centro de Investigación Médica Aplicada, IDISNA, Ciberonc, Universidad de Navarra
- Juan A. Sanchez-Arias
- Small Molecule Discovery Platform, Molecular Therapeutics Program, Center for Applied Medical Research, University of Navarra
- Estibaliz Miranda
- Area de Hemato-Oncología, Centro de Investigación Médica Aplicada, IDISNA, Ciberonc, Universidad de Navarra
- Ana Ugarte
- Small Molecule Discovery Platform, Molecular Therapeutics Program, Center for Applied Medical Research, University of Navarra
- Sergio Roa
- Area de Hemato-Oncología, Centro de Investigación Médica Aplicada, IDISNA, Ciberonc, Universidad de Navarra
- Bruno Paiva
- Area de Hemato-Oncología, Centro de Investigación Médica Aplicada, IDISNA, Ciberonc, Universidad de Navarra
- Ander Estella-Hermoso de Mendoza
- Small Molecule Discovery Platform, Molecular Therapeutics Program, Center for Applied Medical Research, University of Navarra
- Rosa María Alvarez
- Small Molecule Discovery Platform, Molecular Therapeutics Program, Center for Applied Medical Research, University of Navarra
- Noelia Casares
- Area de Terapia Génica y Hepatología, Centro de Investigación Médica Aplicada, Universidad de Navarra
- Victor Segura
- Unidad de Bioinformática, Centro de Investigación Médica Aplicada, Universidad de Navarra
- José I. Martín-Subero
- Departamento de Fundamentos Clínicos, Universitat de Barcelona, Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer
- François-Xavier Ogi
- Nanotemper Technologies GmbH
- Pierre Soule
- Nanotemper Technologies GmbH
- Clara M. Santiveri
- Spectroscopy and NMR Unit, Spanish National Cancer Research Center (CNIO)
- Ramón Campos-Olivas
- Spectroscopy and NMR Unit, Spanish National Cancer Research Center (CNIO)
- Giancarlo Castellano
- Departamento de Fundamentos Clínicos, Universitat de Barcelona, Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer
- Maite Garcia Fernandez de Barrena
- Area de Terapia Génica y Hepatología, Centro de Investigación Médica Aplicada, Universidad de Navarra
- Juan Roberto Rodriguez-Madoz
- Area de Hemato-Oncología, Centro de Investigación Médica Aplicada, IDISNA, Ciberonc, Universidad de Navarra
- Maria José García-Barchino
- Area de Hemato-Oncología, Centro de Investigación Médica Aplicada, IDISNA, Ciberonc, Universidad de Navarra
- Juan Jose Lasarte
- Area de Terapia Génica y Hepatología, Centro de Investigación Médica Aplicada, Universidad de Navarra
- Matias A Avila
- Area de Terapia Génica y Hepatología, Centro de Investigación Médica Aplicada, Universidad de Navarra
- Jose Angel Martinez-Climent
- Area de Hemato-Oncología, Centro de Investigación Médica Aplicada, IDISNA, Ciberonc, Universidad de Navarra
- Julen Oyarzabal
- Small Molecule Discovery Platform, Molecular Therapeutics Program, Center for Applied Medical Research, University of Navarra
- Felipe Prosper
- Area de Hemato-Oncología, Centro de Investigación Médica Aplicada, IDISNA, Ciberonc, Universidad de Navarra
- DOI
- https://doi.org/10.1038/ncomms15424
- Journal volume & issue
-
Vol. 8,
no. 1
pp. 1 – 10
Abstract
Epigenetic drugs are emerging as a powerful therapeutic option for cancer treatment. Here, the authors synthesized selective chemical probes that simultaneously inhibit the G9a and DNMTs methyltransferase activity and demonstrate their anti-tumour activity usingin vitro and in vivomodels of haematological neoplasia.
