EClinicalMedicine (Apr 2022)
Tocilizumab plus dexamethasone versus dexamethasone in patients with moderate-to-severe COVID-19 pneumonia: A randomised clinical trial from the CORIMUNO-19 study group
- Olivier Hermine,
- Xavier Mariette,
- Raphael Porcher,
- Felix Djossou,
- Yann Nguyen,
- Jean-Benoît Arlet,
- Laurent Savale,
- Jean Luc Diehl,
- Sophie Georgin-Lavialle,
- Jacques Cadranel,
- Gilles Pialoux,
- Karine Lacombe,
- Arsène Mekinian,
- Hélène Gros,
- Xavier Lescure,
- Jade Ghosn,
- Elisabeth Coupez,
- Kevin Grapin,
- Christophe Rapp,
- Marc Michel,
- Anne Lise Lecapitaine,
- Jean Marie Michot,
- Nathalie Costedoat-Chalumeau,
- Liem Binh Luong Nguyen,
- Luca Semerano,
- François Raffi,
- Claire Aguillar,
- Claire Rouzaud,
- Jacques Eric Gottenberg,
- Yves Hansmann,
- Boris Bienvenu,
- Jonathan London,
- Franklin Samou Fantchou,
- Felix Ackermann,
- Antoine Gros,
- Alexandre Morel,
- Nicolas Gambier,
- Damien Sène,
- Bruno Mégarbane,
- Elie Azoulay,
- Serge Bureau,
- Maxime Dougados,
- Joseph Emmerich,
- Muriel Fartoukh,
- Bertrand Guidet,
- Marc Humbert,
- Mathieu Mahevas,
- Frédéric Pène,
- Frédéric Schlemmer,
- Valérie Pourcher-Martinez,
- Annick Tibi,
- Gabriel Baron,
- Elodie Perrodeau,
- Stéphanie Baron,
- Gabriel Steg,
- Yazdan Yazdapanah,
- Tabassome Simon,
- Matthieu Resche-Rigon,
- Pierre-Louis Tharaux,
- Philippe Ravaud
Affiliations
- Olivier Hermine
- Département d'hématologie, Hôpital Necker, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris, 149 rue de Sèvres, Paris 75015, France; Laboratory of physiopathology and treatment of Hematological malignancies, Institut imagine, INSERM U1153, Université de Paris, Paris, France; Corresponding author at: Département d'hématologie, Hôpital Necker, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris, 149 rue de Sèvres, Paris 75015, France.
- Xavier Mariette
- Département de Rhumatologie, Hôpital Bicêtre, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université Paris Saclay, Le Kremlin Bicêtre, France
- Raphael Porcher
- Centre de Recherche Épidémiologie et Statistique Sorbonne Paris Cité (CRESS-UMR1153), Inserm / Université Paris, Centre d'épidémiologie clinique, Hôpital Hôtel-Dieu, France
- Felix Djossou
- Service de maladies infectieuses et tropicales (UMIT), TBIP, Univ. de Guyane, Cayenne 97300, French Guiana; Univ. de Lille, CNRS, Inserm, Institut Pasteur de Lille, U1019-UMR9017-CIIL Centre d'Infection et d'Immunité de Lille, Lille 59000, France
- Yann Nguyen
- Département de Médecine interne, Hôpital Beaujon, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris, Paris France
- Jean-Benoît Arlet
- Département de Médecine interne, Hôpital Européen Georges Pompidou, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris, Paris France
- Laurent Savale
- Université Paris–Saclay, INSERM UMR_S999, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Service de Pneumologie et Soins Intensifs Respiratoires, Hôpital Bicêtre, Le Kremlin Bicêtre, France
- Jean Luc Diehl
- Département de Réanimation, Hôpital Européen Georges Pompidou, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris, Paris France
- Sophie Georgin-Lavialle
- Département de Médecine Interne, Hôpital Tenon, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris Sorbonne, Paris France
- Jacques Cadranel
- Département de Pneumologie, Hôpital Tenon, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris Sorbonne, Paris France
- Gilles Pialoux
- Département de Maladies Infectieuses, Hôpital Tenon, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris Sorbonne, Paris France
- Karine Lacombe
- Département de Maladies Infectieuses, Hôpital Saint Antoine, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris Sorbonne, Paris France
- Arsène Mekinian
- Département de Médecine Interne, Hôpital Saint Antoine, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris Sorbonne, Paris France
- Hélène Gros
- Service de Médecine Interne et Maladies Infectieuses, CHI Robert Ballanger, Aulnay sous Bois 93600, France
- Xavier Lescure
- Département de Maladies infectieuses, Hôpital Bichat, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris, Paris France
- Jade Ghosn
- Département de Maladies infectieuses, Hôpital Bichat, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, and INSERM UMRS 1137 IAME, Université de Paris, Paris France
- Elisabeth Coupez
- Département de Réanimation, Hôpital Gabriel Montpied, CHU de Clermont Ferrand Université de Clermont Ferrand, France
- Kevin Grapin
- Département de Pneumologie, Hôpital Gabriel Montpied, CHU de Clermont Ferrand, Université de Clermont Ferrand, France
- Christophe Rapp
- Service de Médecine Interne, Hôpital Américain, Neuilly, France
- Marc Michel
- Département de Médecine interne, Hôpital Henri Mondor, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris Est Créteil, Créteil France
- Anne Lise Lecapitaine
- Service de Maladies infectieuses, Hôpital de Compiègne, Compiègne, France
- Jean Marie Michot
- Service d'hématologie, Institut Gustave Roussy, Université Paris Saclay, Villejuif, France
- Nathalie Costedoat-Chalumeau
- Département de Médecine Interne, Hôpital Cochin, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris, Paris France
- Liem Binh Luong Nguyen
- CIC Cochin Pasteur, Hôpital Cochin, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris, Paris France
- Luca Semerano
- Service de Rhumatologie, Hôpital Avicenne, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris Nord Sorbonne, Bobigny, France
- François Raffi
- Department of Infectious Diseases, Hotel-Dieu Hospital and INSERM CIC 1413, Nantes University Hospital, Nantes, France
- Claire Aguillar
- Département de maladies Infectieuses, Hôpital Necker, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris, Paris France
- Claire Rouzaud
- Département de maladies Infectieuses, Hôpital Necker, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris, Paris France; Département de maladies Infectieuses, Hôpital Saint Joseph, University of Paris, Paris France
- Jacques Eric Gottenberg
- Service de Rhumatologie, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Université de Strasbourg, Strasbourg, France
- Yves Hansmann
- Service de maladies infectieuses, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Université de Strasbourg, Strasbourg, France
- Boris Bienvenu
- Département de médecine Interne, Hôpital Saint Joseph, Marseille, France
- Jonathan London
- Service de Médecine interne, Hôpital des Diaconesse-Croix saint Simon, Paris, France
- Franklin Samou Fantchou
- Service de Maladies Infectieuses, Centre hospitalier du centre Hospitalier de l'ouest Guyanais, Saint Laurent du Maroni, France
- Felix Ackermann
- Service de Médecine Interne, Hôpital Foch, Surennes, France
- Antoine Gros
- Service de Réanimation Médico-chirurgicale, Hôpital André Mignot, Versailles, France
- Alexandre Morel
- Service d'Hématologie, Hôpital Privé d'Antony, Antony, France
- Nicolas Gambier
- Service de Maladies Infectieuses, Centre Hospitalier Saint Denis, Hôpital Delafontaine, Saint Denis, France
- Damien Sène
- Service de Médecine Interne, Hôpital de Lariboisière, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris, Paris France
- Bruno Mégarbane
- Réanimation Médicale et Toxicologique, Hôpital de Lariboisière, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris, INSERM UMRS-1144, Paris France
- Elie Azoulay
- Département de Réanimation, Hôpital Saint Louis, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris, Paris France
- Serge Bureau
- Direction de la recherche clinique, Hôpital Saint Louis, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris, Paris France
- Maxime Dougados
- Département de Rhumatologie, Hôpital Cochin, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris, Paris France
- Joseph Emmerich
- Département de médecine vasculaire, Hôpital Saint Joseph, Université de Paris, Paris France
- Muriel Fartoukh
- Département de Réanimation, Hôpital Tenon, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris Sorbonne, Paris France
- Bertrand Guidet
- Département de Réanimation, Hôpital Saint Antoine, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris Sorbonne, Paris France
- Marc Humbert
- Université Paris–Saclay, INSERM UMR_S999, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Service de Pneumologie et Soins Intensifs Respiratoires, Hôpital Bicêtre, Le Kremlin Bicêtre, France
- Mathieu Mahevas
- Département de Médecine interne, Hôpital Henri Mondor, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris Est Créteil, Créteil France
- Frédéric Pène
- Service de Médecine Intensive et Réanimation, Hôpital Cochin, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris. Centre, Université de Paris, Paris France
- Frédéric Schlemmer
- Université de Paris Est Créteil, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Unité de Pneumologie - Service de Médecine Intensive et Réanimation, Hôpitaux Universitaires Henri Mondor, Créteil France
- Valérie Pourcher-Martinez
- Département de Maladies Infectieuses, Hôpital de la Pitié Salpétrière, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris Sorbonne, Paris France
- Annick Tibi
- Agence Générale des Equipements et Produits de Santé, Assistance Publique des hôpitaux de Paris, Paris, France
- Gabriel Baron
- Centre de Recherche Épidémiologie et Statistique Sorbonne Paris Cité (CRESS-UMR1153), Inserm / Université Paris, Centre d'épidémiologie clinique, Hôpital Hôtel-Dieu, France
- Elodie Perrodeau
- Centre de Recherche Épidémiologie et Statistique Sorbonne Paris Cité (CRESS-UMR1153), Inserm / Université Paris, Centre d'épidémiologie clinique, Hôpital Hôtel-Dieu, France
- Stéphanie Baron
- Département de physiologie et explorations fonctionelles, Hôpital Européen Georges Pompidou, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris, Paris France
- Gabriel Steg
- Département de cardiologie, Hôpital Bichat, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris, Paris France
- Yazdan Yazdapanah
- Département de Maladies infectieuses, Hôpital Bichat, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris, Paris France
- Tabassome Simon
- Service de pharmacologie clinique, centre de recherche clinique de Paris Est, Hôpital Saint Antoine, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris Sorbonne, Paris France
- Matthieu Resche-Rigon
- Service de biostatistique et information médicale, INSERM U153, Hôpital Saint Louis, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Université de Paris, Paris France
- Pierre-Louis Tharaux
- INSERM U970 Paris Cardiovascular Centre (PARCC), Université de Paris, Paris, France
- Philippe Ravaud
- Centre de Recherche Épidémiologie et Statistique Sorbonne Paris Cité (CRESS-UMR1153), Inserm / Université Paris, Centre d'épidémiologie clinique, Hôpital Hôtel-Dieu, France
- Journal volume & issue
-
Vol. 46
p. 101362
Abstract
Summary: Background: In moderate-to-severe COVID-19 pneumonia, dexamethasone (DEX) and tocilizumab (TCZ) reduce the occurrence of death and ventilatory support. We investigated the efficacy and safety of DEX+TCZ in an open randomized clinical trial. Methods: From July 24, 2020, through May 18, 2021, patients with moderate-to-severe COVID-19 pneumonia requiring oxygen (>3 L/min) were randomly assigned to receive DEX (10 mg/d 5 days tapering up to 10 days) alone or combined with TCZ (8 mg/kg IV) at day 1, possibly repeated with a fixed dose of 400 mg i.v. at day 3. The primary outcome was time from randomization to mechanical ventilation support or death up to day 14, analysed on an intent-to-treat basis using a Bayesian approach. ClinicalTrials.gov number, NCT04476979. Findings: A total of 453 patients were randomized, 3 withdrew consent, 450 were analysed, of whom 226 and 224 patients were assigned to receive DEX or TCZ+DEX, respectively. At day 14, mechanical ventilation or death occurred in 32/226 (14%) and 27/224 (12%) in the DEX and TCZ+DEX arms, respectively (hazard ratio [HR] 0·85, 90% credible interval [CrI] 0·55 to 1·31). At day 14, the World health Organization (WHO) clinical progression scale (CPS) was significantly improved in the TCZ+DEX arm (OR 0·69, 95% CrI, 0·49 to 0.97). At day 28, the cumulative incidence of oxygen supply independency was 82% in the TCZ+DEX arms and 72% in the DEX arm (HR 1·36, 95% CI 1·11 to 1·67). On day 90, 24 deaths (11%) were observed in the DEX arm and 18 (8%) in the TCZ+DEX arm (HR 0·77, 95% CI 0·42–1·41). Serious adverse events were observed in 25% and 21% in DEX and TCZ+DEX arms, respectively. Interpretation: Mechanical ventilation need and mortality were not improved with TCZ+DEX compared with DEX alone. The safety of both treatments was similar. However, given the wide confidence intervals for the estimate of effect, definitive interpretation cannot be drawn. Funding: Programme Hospitalier de Recherche Clinique [PHRC COVID-19–20–0151, PHRC COVID-19–20–0029], Fondation de l'Assistance Publique – Hôpitaux de Paris (Alliance Tous Unis Contre le Virus) and from Fédération pour la Recherche Médicale” (FRM). Tocilizumab was provided by Roche.