Nefrología (Jan 2017)
¿Es el sistema calicreína/quinina renal un factor modulador de la calciuria?
Abstract
La reabsorción tubular de calcio es uno de los principales factores que determinan la concentración sérica de calcio y su excreción urinaria. El túbulo contorneado distal y conector es donde se produce la regulación fina de la calciuria. A ese nivel se encuentra el canal epitelial de Ca (TRPV5), que es el paso limitante en el transporte transcelular de Ca. La presencia dinámica del canal TRPV5 en la superficie de la célula tubular está mediada por un proceso de reciclado endosómico. Distintos factores intrarrenales intervienen en la fijación del canal de calcio en la membrana aplical, entre ellos la hormona antienvejecimiento klotho y la calicreína tisular (CT). Ambas proteínas son sintetizadas en el túbulo distal y secretadas en el fluido tubular. La calicreína tisular estimula la reabsorción activa de calcio por vía del receptor de bradiquinina tipo 2 que compromete la activación del of TRPV5 por vía de la protein cinasa C. Los ratones deficientes en CT muestran hipercalciuria de origen renal comparable a la pérdida de calcio que se observa en los ratones knockout para el TRPV5. Existe un polimorfismo con pérdida de función del gen de la CT humana denominado R53H (alelo H) que produce una gran disminución de la actividad enzimática. La presencia del alelo H, por lo menos en la población japonesa, parece ser frecuente (24%). Estos individuos tiene una tendencia a excreción más alta de calcio y sodio en orina que se manifiesta más durante la infusión de furosemida. En el futuro habrá que estudiar si la manipulación del sistema calicreína-quinina renal permite corregir la hipercalciuria idiopática con fármacos diferentes a los diuréticos tiazídicos.
Keywords
