Nueva mutación en el gen PSEN1 (E120G) asociada a enfermedad de Alzheimer de inicio precoz

Abstract

Resumen: Objetivo: Describir una nueva mutación en el exón 5 del gen PSEN1 (E120G) asociada a enfermedad de Alzheimer (EA) de inicio precoz y patrón de herencia autosómico dominante. Paciente y métodos: El probando era un varón en el que se inició la enfermedad a los 34 años con problemas de memoria y deterioro cognitivo progresivo. Su padre y una hermana presentaron deterioro cognitivo de inicio precoz. El estudio genético por single strand conformation polymorphism (SSCP) de una muestra sanguínea del probando no detectó anormalidades que indicaran mutaciones en PSEN1, PSEN2 y APP. En los estadios finales de la enfermedad, el paciente presentó crisis epilépticas y alteración de la marcha. El paciente falleció a los 44 años. Los exones 3-12 del gen PSEN1 fueron analizados por secuenciación directa utilizando ADN aislado del tejido cerebral congelado del probando. Resultados: El examen neuropatológico reveló abundantes placas seniles y ovillos neurofibrilares, junto con una angiopatía amiloidea severa. El nuevo estudio genético del gen PSEN1 realizado mediante secuenciación directa detectó la mutación E120G. Conclusiones: E120G es una nueva mutación en PSEN1, probable causa de EA de inicio precoz con patrón autosómico dominante. La ausencia de mutaciones en estudios genéticos de cribado (SSCP) no descarta que haya mutaciones. Se recomienda el estudio genético mediante secuenciación directa en los casos de EA de inicio precoz y patrón de herencia autosómico dominante. Abstract: Objective: To describe a novel mutation in exon 5 of the presenilin 1 gene (E120G) associated with early-onset autosomal dominant Alzheimer’s disease (AD). Patient and methods: The proband was a man who began with memory loss and progressive cognitive decline at the age of 34. His father and his sister suffered from early-onset cognitive decline. The genetic study performed on the blood sample using the single strand conformation polymorphism (SSCP) technique did not detect any abnormality suggestive of the presence of a mutation in PSEN1, PSEN2, and APP. In the last stage of the disease the patient had seizures and gait alteration. He died at the age of 44. Coding exons 3-12 of PSEN1 were studied by direct sequencing using isolated DNA from frozen brain tissue of the proband. Results: The neuropathological examination showed the presence of frequent amyloid plaques and neurofibrillary tangles and severe amyloid angiopathy. The direct sequencing of the PSEN1 gene disclosed the presence of the E120G mutation. Conclusions: E120G is a novel mutation in PSEN1 that probably causes early-onset autosomal dominant AD. Absence of genetic alterations in screening techniques (SSCP) does not rule out the presence of mutations. We recommend direct sequencing for the genetic study of patients with early-onset autosomal dominant AD. Palabras clave: Enfermedad de Alzheimer, Presenilina 1, Demencia de inicio precoz, Mutación, Demencia familiar, Keywords: Alzheimer’s disease, Presenilin 1, Early onset dementia, Mutation, Familial dementia