Contemporary Clinical Trials Communications (Jun 2021)
Randomized, phase 1/2, double-blind pioglitazone repositioning trial combined with antifungals for the treatment of cryptococcal meningitis – PIO study
- Ludmila Gouveia-Eufrasio,
- Noelly Queiroz Ribeiro,
- Julliana Ribeiro Alves Santos,
- Marliete Carvalho da Costa,
- Elúzia Castro Peres Emídio,
- Gustavo José Cota de Freitas,
- Paulo Henrique Fonseca do Carmo,
- Bárbara Alves Miranda,
- João Carlos Maia Dornelas de Oliveira,
- Lívia Mara Vitorino da Silva,
- Victor Augusto Teixeira Leocádio,
- Vanessa Caroline Randi Magalhães,
- Indiara Penido,
- Leonardo Soares Pereira,
- Lívia Frota Rabelo,
- Flávio Augusto de Almeida Faria,
- Maria Rita Teixeira Dutra,
- Maíra Aspahan,
- Ludmila de Paula,
- Dirce Inês da Silva,
- Márcia Gregory Tavares Melo,
- Virginia Antunes de Andrade Zambelli,
- André Augusto Gomes Faraco,
- Isabela da Costa César,
- Glauciene Prado Alves,
- Lívia Fulgêncio da Cunha Melo,
- Nalu Teixeira de Aguiar Peres,
- Daniel Assis Santos
Affiliations
- Ludmila Gouveia-Eufrasio
- Mycology Lab, Departamento de Microbiolgia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG), Belo Horizonte, MG, Brazil
- Noelly Queiroz Ribeiro
- Mycology Lab, Departamento de Microbiolgia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG), Belo Horizonte, MG, Brazil
- Julliana Ribeiro Alves Santos
- Environmental Microbiology Lab, Universidade Ceuma, São Luís, Maranhão, Brazil
- Marliete Carvalho da Costa
- Mycology Lab, Departamento de Microbiolgia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG), Belo Horizonte, MG, Brazil
- Elúzia Castro Peres Emídio
- Mycology Lab, Departamento de Microbiolgia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG), Belo Horizonte, MG, Brazil
- Gustavo José Cota de Freitas
- Mycology Lab, Departamento de Microbiolgia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG), Belo Horizonte, MG, Brazil
- Paulo Henrique Fonseca do Carmo
- Mycology Lab, Departamento de Microbiolgia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG), Belo Horizonte, MG, Brazil
- Bárbara Alves Miranda
- Mycology Lab, Departamento de Microbiolgia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG), Belo Horizonte, MG, Brazil
- João Carlos Maia Dornelas de Oliveira
- Mycology Lab, Departamento de Microbiolgia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG), Belo Horizonte, MG, Brazil
- Lívia Mara Vitorino da Silva
- Mycology Lab, Departamento de Microbiolgia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG), Belo Horizonte, MG, Brazil
- Victor Augusto Teixeira Leocádio
- Mycology Lab, Departamento de Microbiolgia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG), Belo Horizonte, MG, Brazil
- Vanessa Caroline Randi Magalhães
- Mycology Lab, Departamento de Microbiolgia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG), Belo Horizonte, MG, Brazil; Eduardo de Menezes Hospital, Fundação Hospitalar do Estado de Minas Gerais (FHEMIG), Belo Horizonte, MG, Brazil
- Indiara Penido
- Eduardo de Menezes Hospital, Fundação Hospitalar do Estado de Minas Gerais (FHEMIG), Belo Horizonte, MG, Brazil
- Leonardo Soares Pereira
- Eduardo de Menezes Hospital, Fundação Hospitalar do Estado de Minas Gerais (FHEMIG), Belo Horizonte, MG, Brazil
- Lívia Frota Rabelo
- Eduardo de Menezes Hospital, Fundação Hospitalar do Estado de Minas Gerais (FHEMIG), Belo Horizonte, MG, Brazil
- Flávio Augusto de Almeida Faria
- Eduardo de Menezes Hospital, Fundação Hospitalar do Estado de Minas Gerais (FHEMIG), Belo Horizonte, MG, Brazil
- Maria Rita Teixeira Dutra
- Eduardo de Menezes Hospital, Fundação Hospitalar do Estado de Minas Gerais (FHEMIG), Belo Horizonte, MG, Brazil
- Maíra Aspahan
- Eduardo de Menezes Hospital, Fundação Hospitalar do Estado de Minas Gerais (FHEMIG), Belo Horizonte, MG, Brazil
- Ludmila de Paula
- Eduardo de Menezes Hospital, Fundação Hospitalar do Estado de Minas Gerais (FHEMIG), Belo Horizonte, MG, Brazil
- Dirce Inês da Silva
- Eduardo de Menezes Hospital, Fundação Hospitalar do Estado de Minas Gerais (FHEMIG), Belo Horizonte, MG, Brazil
- Márcia Gregory Tavares Melo
- Eduardo de Menezes Hospital, Fundação Hospitalar do Estado de Minas Gerais (FHEMIG), Belo Horizonte, MG, Brazil
- Virginia Antunes de Andrade Zambelli
- Eduardo de Menezes Hospital, Fundação Hospitalar do Estado de Minas Gerais (FHEMIG), Belo Horizonte, MG, Brazil
- André Augusto Gomes Faraco
- Departamento de produtos farmacêuticos, Faculdade de Farmácia da UFMG, Belo Horizonte, MG, Brazil
- Isabela da Costa César
- Departamento de produtos farmacêuticos, Faculdade de Farmácia da UFMG, Belo Horizonte, MG, Brazil
- Glauciene Prado Alves
- Eduardo de Menezes Hospital, Fundação Hospitalar do Estado de Minas Gerais (FHEMIG), Belo Horizonte, MG, Brazil
- Lívia Fulgêncio da Cunha Melo
- Eduardo de Menezes Hospital, Fundação Hospitalar do Estado de Minas Gerais (FHEMIG), Belo Horizonte, MG, Brazil
- Nalu Teixeira de Aguiar Peres
- Mycology Lab, Departamento de Microbiolgia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG), Belo Horizonte, MG, Brazil
- Daniel Assis Santos
- Mycology Lab, Departamento de Microbiolgia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG), Belo Horizonte, MG, Brazil; Corresponding author.
- Journal volume & issue
-
Vol. 22
p. 100745
Abstract
Background: Cryptococcosis affects more than 220,000 patients/year, with high mortality even when the standard treatment [amphotericin B (AMB), 5-flucytosin (5-FC) and fluconazole] is used. AMB presents high toxicity and 5-FC is not currently available in Brazil. In a pre-clinical study, pioglitazone (PIO - an antidiabetic drug) decreased AMB toxicity and lead to an increased mice survival, reduced morbidity and fungal burden in brain and lungs. The aim of this trial is to evaluate the efficacy and safety of PIO combined with standard antifungal treatment for human cryptococcosis. Methods: A phase 1/2, randomized, double blind, placebo-controlled trial will be performed with patients from Belo Horizonte, Brazil. They will be divided into three groups (placebo, PIO 15 mg/day or PIO 45 mg/day) and will receive an additional pill during the induction phase of cryptococcosis’ treatment. Our hypothesis is that treated patients will have increased survival, so the primary outcome will be the mortality rate. Patients will be monitored for survival, side effects, fungal burden and inflammatory mediators in blood and cerebrospinal fluid. The follow up will occur for up 60 days. Conclusions: We expect that PIO will be an adequate adjuvant to the standard cryptococcosis’ treatment. Trial registration: ICTRP/WHO (and International Clinical Trial Registry Plataform (ICTRP/WHO) (http://apps.who.int/trialsearch/Trial2.aspx?TrialID=RBR-9fv3f4), RBR-9fv3f4 (http://www.ensaiosclinicos.gov.br/rg/RBR-9fv3f4). UTN Number: U1111-1226-1535. Ethical approvement number: CAAE 17377019.0.0000.5149.
