Tyrosine kinase inhibitor treatment outcome in a single center cohort of chronic myeloid leukemia patients. The role of the T315I ABL kinase domain mutation

Abstract

De la introducerea inhibitorului de tirozinkinază (ITK) imatinib mesylate (IM) în terapia leucemiei mieloide cronice (LMC), s-a obsen’at o îmbunătăţire dramatică a răspunsului hematologic, citogenetic şi molecular. Din păcate, la o parte din pacienţi, a apărut şi rezistenţa la ITK, în special datorată mutaţiilor punctiforme ale kinazei ABL, dintre care mutaţia T3151 conferă rezistenţă la toţi cei 3 ITK disponibili în prezent (imatinib, dasatinib, nilotinib). Am efectuat un studiu prospectiv pe un lot de 74 pacienţi diagnosticaţi cu LMC fază cronică, la care am urmărit apariţia mutaţiei T315I. Analiza mutaţională a fost efectuată utilizând tehnica ARMS-PCR, (confimată prin secvenţiere directă în caz de pozitivitate) la interval regulat de 6 luni sau în condiţii de lipsă de răspuns la tratament, de pierdere a răspunsului sau în caz de evoluţie a bolii. Am urmărit corelaţii între prezenţa mutaţiei, caracteristici ale bolii şi răspunsul la tratament, precum şi supravieţuirea la aceşti paci- enţi. Am efectuat o analiză comparativă între pacienţii cu mutaţie T315I şi cei fără mutaţie. Urmărirea pacienţi- lor şi evaluarea răspunsului s-au făcut conform criteriilor European Leukemia Net (ELN). Mutaţia T315I a fost decelată la 3 pacienţi (4.05%) prezenţa ei corelându-se cu vârsta tânără la debut, cu utilizarea a două linii de ITK, cu boala progresivă şi supravieţuire de scurtă durată de la apariţia mutaţiei. Tehnica ARMS-PCR este o metodă sensibilă, uşor de utilizat în detectarea mutaţiei T315I la pacienţii cu LMC fază cronică.

Keywords

• chronic myeloid leukemia
• mutation
• t315i
• imatinib
• leucemie mieloidă cronică
• mutaţie
• t315i
• imatinib