Effect of Perindopril on Atrial Fibrillation Recurrence and Burden: Results of the Canadian Trial of Atrial Fibrillation (CTAF)-2

Abstract

Background: Hypertension is a risk factor for the development and exacerbation of atrial fibrillation (AF). Angiotensin-converting enzyme inhibitors are a standard-of-care treatment option for patients with hypertension; however, there is conflicting evidence about their effects on AF recurrence. Therefore, our objective was to assess the efficacy of perindopril, compared with placebo, to reduce AF recurrence in patients with hypertension and AF. Methods: In a multicenter, double-blind, placebo-controlled trial, patients with hypertension and symptomatic AF were randomly assigned (1:1) to perindopril or placebo based on a stratification factor of antiarrhythmic drug use. Patients with terminated AF were followed up from 30 days after randomization to 7 to 13 months. The primary endpoint was AF recurrence. Secondary endpoints included AF hospitalization, cardioversion, and blood pressure control. Recurrent events, AF burden, and safety endpoints were also investigated. Results: A total of 315 patients were randomly assigned, and 301 patients were included in the modified intent-to-treat analysis (155 vs 146 patients in the perindopril and placebo groups, respectively). The mean follow-up was 336 ± 70 days, and 91.1% of patients were compliant to the treatment medication throughout the study. After adjustment for baseline antiarrhythmic drugs, there was no statistically significant difference in the hazards of AF recurrence (hazard ratio, 1.22; 95% confidence interval, 0.92-1.61), with similar blood pressure. The incidence of secondary endpoints and adverse events also did not differ between treatment arms. Conclusions: Perindopril does not reduce recurrence or the number of AF episodes in patients with hypertension and AF. RÉSUMÉ: Introduction: L'hypertension est un facteur de risque de l'apparition et de l'exacerbation de la fibrillation auriculaire (FA). Les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine représentent une option de traitement qui répond à la norme de soins à prescrire aux patients hypertendus. Toutefois, les données probantes concernant leurs répercussions sur la récurrence de la FA sont contradictoires. Par conséquent, notre objectif était de comparer l'efficacité du périndopril au placebo dans la réduction de la récurrence de la FA chez les patients hypertendus atteints de FA. Méthodes: Dans un essai multicentrique en double aveugle contre placebo, nous avons réparti de façon aléatoire (1:1) les patients hypertendus atteints de FA symptomatique au périndopril ou au placebo en fonction d'un facteur de stratification de l'utilisation de médicaments antiarythmiques. Nous avons suivi les patients, dont la FA a cessé, du 30e jour après la répartition aléatoire jusqu'au 7e au 13e mois. Le critère d’évaluation principal était la récurrence de la FA. Les critères secondaires étaient les suivants : l'hospitalisation en raison de la FA, la cardioversion et la maîtrise de la pression artérielle. Nous avons aussi examiné les critères suivants : événements récurrents, fardeau de la FA et innocuité. Résultats: Parmi les 315 patients répartis de façon aléatoire, nous avons sélectionné 301 patients pour l'analyse en intention de traiter modifiée (155 vs 146 patients, et ce respectivement, dans le groupe du périndopril et le groupe du placebo). Le suivi moyen a été de 336 ± 70 jours, et 91,1 % de patients ont suivi fidèlement le traitement médicamenteux durant toute la durée de l’étude. Après l'ajustement initial des médicaments antiarythmiques, il n'y a eu aucune différence significative sur le plan statistique dans les risques de récurrence de la FA (ratio d'incidence approché 1,22 [intervalle de confiance à 95 %, 0,92-1,61]) en présence d'une pression artérielle similaire. La fréquence des critères secondaires et des événements indésirables n'a également pas différé entre les bras de traitement. Conclusions: Le périndopril ne contribue pas à la réduction de la récurrence ou du nombre d’épisodes de FA chez les patients hypertendus atteints de FA.