Perfis linfocitários Th1/Th2 e patogenia da co-infecção tuberculose/SIDA

Abstract

RESUMO: Em estudos anteriores, pudemos constatar que nos individuos VIH negactivos a gravidade da tuberculose pulmonar (TP) era modulada pelos perfis linfodcários Th1/Th2 nas áreas lesadas: predomínio de Th1 (30.9±14.3/24.3±9.7% – p<0.04) e γ-INF (21.2.±3.4/7.3±1.8% – p<0.0002) e menores níveis de IL-4 (5.4±1.7/10.3±1.3% – p<0.0004) no LLBA das formas ligeiras, em relação às mais graves. No saogue, curiosamente, existia sempre um perfil Th1 superior ao Th2, independentemente da gravidade da situação. Neste contexto, procurouse averiguar as caraderísticas deste perfill no pulmão profundo de doentes co-infectados (SIDA/TP).Para isso estudou-se urn grupo de 16 individuos (13 homens e 3 mulberes, com uma média de idades de 39.4±10.8 anos, todos infectados pelo VIH1, sendo 9 deles toxirodependeotes) através dos seguintes parâmetros: (1) determinação da celuldaridade total e percentual do LLBA em câmara de Neubauer e leitura por microscopia óptica; (2) contagem das populações (B e T) e das subpopulações linfocitárias (CD4, CDB, γδ, CD16 CD56 e CD3+αβ-γδ); (3) avaliação do fenótipo Th1/Th2, através da contagem das células CD4+-CD7+(Th1) e CD4+CD7-(Th2). Estas dererminações, efeduadas no LLBA e sangue, foram obtidas com anticorpos monoclonais e leitura em citometria de fluxo.Dos resultados salientase: (1) presençã de uma ligeira alveolite (225±83.4 células/ml) com predomíoio de macrófagos (92.4±3.5%); (2) importante queda da subpopulação CD4, tanto no LLBA (13.5±13%) como no saogue (13.6±12%), acompanbada por uma expressiva elevação das células CD8 no LLBA (61.8±18%); (3) diminuição da actividade NK marcada pelos CD16 CD56 (2.2±1.1.6% no LLBA e 5.1±6.1% no sangue); (4) elevação do número de células duplamente negativas (7.9%±5.8% no LLBA e 6.4±4.3% no sangue); (5) notória diminuição dos fenótipos Th1 e Th2, tanto no LLBA (7.7±7.6% de Th1 e 5.9±6.4% de Th2) como no sangue (9.2±10.2% de Th1 e 4.4±4.6% de Th2).Estes resultados sugerem, como conclusão, que sea gravidade das lesões tuberculosas nos pulmoes de individuos VIH negativos era acompanhada por um progressivo aumento do perfil Th2 nas áreas atingidas, as lesões dos indvíduos co-infectados (SIDA/TP) são caracterizados por uma importante queda das células Thl, sem apareote elevação do número de células Th2, e que, nestas condições, a diminuiçãao de uma resposta Th1 parece encontrarse mais dependente da depleção em linfócitos T-CD4 e da consequente supressão citocínica a cargo do eixo monocítico/macrofágico.REV PORT PNEUMOL 1999; V (5): 467-475 ABSTRACT: In previous papers, we have showed that in HIV seronegative individuals, the severity of Pulmonary Tuberculosis (PT) was modulated by Th1/Th2 profiles in pulmonar affected areas: predominance of Th1 (30.9±14.3/24.3%9.7% – p<0.04) and INF-γ (21.1±3.4/7.3±1.8% – p<0.0002) and decreased levels IL-4 (5.4±1.7/10.3±1.3% – p<0.0004) in BALF of mild forms of PT, in relation to severe forms of this infection. However, in blood we found always a Thl profile not dependent on the severity of pulmonary lesions. In this context, we tried to evaluate the patients co-infected with tuberculosis and AIDS. We studied 16 individuals (13 males and 3 females) aged 39.4±10.8 years, all HIV 1(9 drug users), through: BALF total and percentual cellularity by optic microscopy, T and B population and subsets (CD4, CD8, γδ, CD16, CD56 and CD3+αβ-γδ-) evaluation of Th1/Th2 profile CD4+CD7+(Th1) and CD4+CD7- (Th2), by monoclonal antibodies and flow citormetry. These evaluations were carried on BALF and blood. Results: mild macrophage (92.4±3.5%.) alveolitis (225±83.4 cells/m3), decrease of CD4 subset in BALF (13.5±13%) and blood (13.6±12%) with increased counts of CDS cells in BALF (61.8±18%); decreased NK activity (2.2±1.% in BALF and 5.1±6.1% in blood); increasing double negative cells (7.9±5.8% in BALF and 6.4±4.3% in blood); decrease of Th1 and Th2 cells in BALF (7.7±7.6 – Th1 and 4.4±4.6%, – Th2). These results suggest that while in HIV seronegative individuals the severity of PT lesions are closely related with the increase of Th2 cells in the affected areas, in patients co-infected Th1 tuberculosis and AIDS we found an important decrease of Th2 cell without any increase of Th2 cells. So, in PT/AIDS the variations of the Thl/Th2 profile seems to be more dependent on the T-CD4 depletion than from cytokine supression.REV PORT PNEUMOL 1999; V (5); 467-475 Key-words: Tuberculosis, co - infection Tuberculosis/ AIDS, Th1/Th2 lymphocytic profile, Palavras-chave: Tuberculose, co-infeccção Tuberculose/SIDA, perfis Linfocitários Th1/Th2