具核梭杆菌诱导内质网应激相关蛋白GRP78及XBP1高表达在食管鳞癌中的临床意义

Abstract

目的分析食管鳞癌（ESCC）中具核梭杆菌（Fn）对内质网应激相关蛋白葡萄糖调节蛋白78（GRP78）及X盒结合蛋白1（XBP1）的诱导效应，并探讨其潜在机制及临床意义。方法采用Fn感染ESCC细胞KYSE150及KYSE140不同时间（12 h、24 h及48 h），通过氧化应激指标试剂盒及Western blot检测各组细胞中氧化应激指标（ROS、MDA与SOD）及GRP78与XBP1的表达情况。实验分为Fn组，Fn+siNC1组，Fn+siGRP78组，Fn+siNC2组及Fn+siXBP1组，比较各组细胞中氧化应激指标、紫杉醇（PTX）应答效力、增殖、侵袭及转移能力差异。采用RNA scope及免疫组化法检测234例ESCC组织及癌旁组织中Fn感染及GRP78与XBP1的表达情况。利用卡方检验分析各因素与患者临床病理特征之间的相关性。采用Kaplan-Meier生存分析比较各因素对患者生存期的影响。结果与Fn未感染的KYSE150及KYSE140组细胞相比，Fn感染组（12 h、24 h及48 h）细胞中ROS与MDA含量逐渐增加，SOD活性逐渐降低，且GRP78及XBP1表达量逐渐增高（均P < 0.05）。与Fn组、Fn+siNC1组及Fn+siNC2组相比，Fn+siGRP78组及Fn+siXBP1组细胞中ROS与MDA含量减少，SOD活性增强，PTX应答效力增强，增殖、侵袭及转移能力减弱（均P < 0.05）。ESCC组织中Fn感染率、GRP78及XBP1阳性率分别为43.16%、69.66%及60.68%，三者具有显著一致性（P < 0.05）。Fn感染阳性、GRP78及XBP1高表达的患者多为有吸烟、饮酒史的男性患者，且肿瘤分化程度低、浸润程度深、淋巴结转移率高、临床分期多为Ⅲ/Ⅳ期。三者阳性组的患者5年生存期均缩短（P < 0.05）。结论Fn可通过诱导GRP78及XBP1高表达，引发内质网应激，促进ESCC恶性演进。

Keywords

• 食管鳞癌;具核梭杆菌;内质网应激;葡萄糖调节蛋白78;X盒结合蛋白1;预后