糖尿病合并脓毒症小鼠肠损伤特点

Abstract

目的观察糖尿病合并脓毒症小鼠肠损伤特点，并初步探讨M1巨噬细胞在糖尿病合并脓毒症肠损伤中的作用。方法BKS-DB（Lepr ko/ko）和BKS-DB（Lepr wt/wt）雄性小鼠随机分为非糖尿病鼠假手术组（NDMS组）、非糖尿病鼠脓毒症模型组（NDMCLP组）、糖尿病鼠假手术组（DMS组）、糖尿病鼠脓毒症模型组（DMCLP组）4组，每组6只；细胞实验分为对照组（Sham组）、高糖组（HG组）、脂多糖组（LPS组）、高糖+脂多糖组（HG+LPS组）4组。采用盲肠结扎穿孔术（CLP）构建糖尿病合并脓毒症小鼠模型，观察小鼠肠组织病理损伤情况、肠组织 Occludin 和ZO-1蛋白表达量变化、巨噬细胞极化特征及炎症因子基因表达情况；采用高糖与LPS共刺激巨噬细胞，流式细胞学技术检测体外巨噬细胞极化变化，qPCR技术检测炎症因子基因表达量。结果CLP后12 h，DMCLP组小鼠肠组织病理损伤Chiu's评分显著升高，肠组织Occludin、ZO-1蛋白表达量降低（P＜0.05）；DMCLP组小鼠肠组织巨噬细胞数量明显增加，M1标志物iNOS、CRR7 mRNA表达显著升高，炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA表达明显上升（P＜0.05）。体外细胞实验中，HG+LPS组M1巨噬细胞标志物CD86及炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA表达显著升高（P＜0.05）。结论糖尿病合并脓毒症小鼠肠损伤较非糖尿病脓毒症小鼠更为严重，可能与高糖时巨噬细胞更易在LPS的作用下向M1极化有关，促进炎症因子表达有关。

Keywords

• 糖尿病;脓毒症;肠损伤;巨噬细胞极化