The impact of viscosity on the dissolution of naproxen immediate-release tablets

Abstract

المخلص: أهداف البحث: تعتبر زيادة لزوجة سائل المعدة نتيجة تناول الطعام أحد المعايير التي يمكن أن تؤثر سلبا على إذابة الأدوية التي يتم تناولها عن طريق الفم وقابليتها للذوبان. وبالتالي، من الأهمية بمكان إدراج هذه المسألة في تقييم ملف تعريف الحرائك الدوائية للتركيبات الفموية. في هذا العمل العلمي، أنواع مختلفة من معززات اللزوجة؛ تم تضمين كربوكسي ميثيل السلولوز والبكتين وصمغ الغوار والزانثان في تحضير وسائط مختلفة مشابهة للحالة البيولوجية بعد الوجبة وشاركت في فحص تأثيرها على معدل انحلال النابروكسين وقابلية ذوبانه في التشبع. طرق البحث: تم استخدام مقياس اللزوجة ''بروكفيلد'' لتقييم السمات الانسيابية لقدرتين من كل معززات لزوجة مذابة في سائل معوي يحاكي حالة التغذية. بعد 24 ساعة من اهتزاز العينات، تم قياس قابلية ذوبان الدواء المختار في الوسط الذي تم تقييمه خلال استخدام مقياس الطيف الضوئي بالأشعة فوق البنفسجية وتم إجراء فحص ملف تعريف انحلال الدواء من خلال جهاز إذابة المجاذيف باستخدام 200 مل من السوائل. النتائج: تم الكشف عن انخفاض كبير في قابلية الذوبان في التشبع للنابروكسين عند زيادة لزوجة الوسائط المختبرة وتم تسجيل أعلى انخفاض في الذوبان مع البكتين في حالة التغذية المحاكية للسائل المعوي. وبالمثل، فإن ملف تعريف انحلال النابروكسين ينخفض مع زيادة لزوجة الوسائط التي تم فحصها. الاستنتاجات: لا تعمل بنية البوليمر على تحسين لزوجة الوسائط فحسب، بل تتداخل أيضا مع إذابة الدواء. نتيجة لذلك، من الضروري معالجة الجانب الإنسيابي في تصميم الوسائط المختبرية أثناء تقييم ملفات تعريف انحلال الدواء. Abstract: Objectives: The increase in viscosity of gastric fluid as a result of food ingestion is one criterion that can negatively impact the dissolution and solubility of orally administered medications. Consequently, it is crucial to address this issue in the pharmacokinetic profile assessment of oral formulations. In this scientific work, various kinds of viscosity enhancers, namely carboxy methylcellulose, pectin, guar gum, and xanthan, were applied to the preparation of different media similar to the biological condition after a meal, and their impacts on the rate of naproxen dissolution and its saturation solubility were evaluated. Methods: A Brookfield viscometer was used to assess the rheological features of two potencies of each viscosity booster dissolved in fed state simulated intestinal fluid (FeSSIF). After 24 h of samples shaking, the saturation solubility of the selected medicine in the assessed media was measured using an ultraviolet spectrophotometer, and investigation of the drug dissolution profile was performed with a paddle dissolution apparatus in 200 mL of fluid. Results: Great reduction in the saturation solubility of naproxen was detected when the viscosity of the tested media was increased and the highest reduction of solubility was observed with pectin in FeSSIF. Similarly, the dissolution profile of naproxen decrease with enhancement of the viscosity of investigated media. Conclusion: A polymer structure not only enhances the viscosity of media but also interferes with drug solubilization. As a result, it is essential to address the rheological aspect in designing in vitro media during the assessment of drug dissolution profiles.

Keywords

• Dissolution
• Fed state
• Food effect
• Naproxen
• Oral absorption
• Viscosity