Infant acute leukemia with lineage switch at relapse expressing a novel t(4;11)(q21;q23) MLL-AF4 fusion transcript

Abstract

Introducere. Pacienţii cu leucemie acuta limfoblastică (LAL) neonatală prezintă în mod frecvent, o tran- slocaţie particulară, t(4;ll)(q21;q23), care duce la fuziunea genei MLL (mixed lineage leukemia) de pe cromo- zomul 11 cu gena AF4 de pe cromozomul 4. Deşi în literatura de specialitate au fost descrise anterior cazuri de LAL neonatală caracterizate prin prezenţa unor produşi de fuziune MLL-AF4 cu variate puncte de ruptura, cazul prezentat în acest material este inedit, atât prin complexitatea fuzatului MLL-AF4 identificat, cât şi prin particu- larităţile sale clinico-biologice. Materiale şi metode. Intr-o probă de sânge periferic provenită de la un nou-năs- cut în vârstă de 21 de zile a fost testată, prin biologie moleculară, prezenţa genelor de fuziune: TEL-AML1, BCR-ABL(plQO). E2A-PBX1 si MLL-AF4. Fragmentul MLL-AF4 identificat, având o lungime neobişnuită, a fost purificat şi secvenţiat. Evaluarea imunofenotipică a blaştilor leucemici circulanţi s-a efectuat prin citometrie în flux, multiparametrică, utilizându-se un citometru FACSCanto-II (Becton-Dickinson). Rezultate. S-a identificat un transcript de fuziune MLL-AF4 cu o secvenţă particulară (fuziunea exonului 12 de pe gena MLL cu exonul 4 de pe gena AF4). Evaluarea imunofenotipică a evidenţiat, de asemenea, o evoluţie particulară: la diagnostic s-a des- cris o clonă malignă cu fenotip de precursor limfoid B, în timp ce la recădere s-a evidenţiat expansiunea predominantă a unei clone monocitoide. Prezenţa aceluiaşi transcript MLL-AF4(el2-e4) a fost evidenţiată şi la recădere, în absenţa oricăror altor fuzaţi caracteristici pentru lineajul mieloid. Concluzie. Considerăm că particularităţile punctelor de ruptură care au dus la generarea rearanjamentului MLL-AF4 în acest caz sunt inedite, nemaifiind menţionate anterior în literatura de specialitate. Detecţia sa timpurie are potenţial predictiv pentru switch-ul imunofenotipic şi implicaţii în optimizarea strategiilor terapeutice.

Keywords

• acute lymphoid leukemia
• fusion proteins
• immunophenotypic switch
• leucemie acută limfatică
• proteine de fuziune
• switch imunofenotipic