Атеротромбоз (Jul 2015)

БЫСТРЫЕ ТЕМПЫ НАСЫЩЕНИЯ ВАРФАРИНОМ—ПРЕДИКТОР РАЗВИТИЯ ЧРЕЗМЕРНОЙ ГИПОКОАГУЛЯЦИИ. МОДЕРНИЗАЦИЯ АЛГОРИТМА ПОДБОРА ДОЗЫ ВАРФАРИНА

  • Е. С. Кропачева,
  • Н. Н. Боровков,
  • Т. В. Вавилова,
  • Н. К. Вереина,
  • Н. А. Воробьева,
  • И. С. Галкина,
  • Л. В. Грехова,
  • А. В. Гронтковская,
  • А. Е. Донников,
  • А. Б. Добровольский,
  • Н. И. Жолобова,
  • К. А. Загородникова,
  • Д. А. Затейщиков,
  • О. А. Землянская,
  • И. В. Зотова,
  • Г. А. Колеватова,
  • Н. В. Кох,
  • П. А. Лавринов,
  • Г. И. Лифшиц,
  • О. О. Максимова,
  • М. О. Митрошкина,
  • Е. П. Панченко,
  • А. С. Рогозина,
  • С. П. Синицын,
  • А. . Слепухина,
  • О. В. Сироткина,
  • Е. В. Титаева,
  • Д. Ю. Трофимов,
  • О. Г. Федюшина,
  • В. С. Чулков,
  • Г. А. Цветовская

DOI
https://doi.org/10.21518/2307-1109-2015-1-74-86
Journal volume & issue
Vol. 0, no. 1
pp. 74 – 86

Abstract

Read online

В статье на основании данных проспективного наблюдения за больными, получающими терапию варфарином, проанализированы основные факторы, определяющие безопасность подбора поддерживающей дозы препарата. Выявлено, что достижение первого значения МНО ≥2,0 на 3–5-е сут. начала терапии варфарином достоверно связано с развитием чрезмерной гипокоагуляции (МНО ≥4,0). На основании оценки генотипа выявлена зависимость темпов насыщения варфарином от носительства аллельных вариантов CYP2C9 и VKORC1. Показано, что быстрые темпы достижения антикоагулянтного эффекта в подавляющем большинстве случаев связаны с носительством «неблагоприятного генотипа» (аллельных вариантов CYP2C9 *2/*2, или *3/*3, или 2/*3, или аллельного варианта АА VKORC1, или одновременного носительства двух гетерозиготных полиморфизмов CYP2C9 и VKORC1). Учитывая полученные результаты, авторами сделан вывод о высокой практической значимости проведения исследования крови на МНО на 3–5-е сут. от начала терапии. На основании проведенного дискриминантного анализа выявлен клинический предиктор развития чрезмерной гипокоагуляции, обусловленной передозировкой варфарина, — терапия амиодароном. Полученные данные легли в основу модификации существующего алгоритма подбора дозы варфарина.

Keywords