Amelioration of the hepatotoxic effects of nonsteroidal drugs using vitamin C and determination of their relationship with the lipid profile

Abstract

الملخص: أهداف البحث: الاستعمالات المتكررة والطويلة الأمد للأدوية غيرالستيرويدية المضادة للالتهاب يؤدي الى عدة مخاطر، على الرغم من منافعها السريرية. تسمم الكبد هو أحد تلك المخاطر الذي يتسبب بواسطة الإجهاد التأكسدي ويمكن ان يؤثر على الشاكلة الشحمية. الهدف من الدراسة هو التحقق من إمكانية استعمال فيتامين سي كمضاد تأكسد قوي في عكس التأثيرات الضارة للديكلوفيناك صوديوم والنابروكسين في أكباد الجرذان غير البالغة وتسليط الضوء على علاقة تلك التاثيرات بالشاكلة الشحمية. طرق البحث: استخدمت الدراسة 40 أنثى جرذ غير بالغة. قسمت إلى 3 مجموعات: المجموعة الأولى تم إعطاؤها يوميا عن طريق الفم خمسة ملغرام لكل كيلوغرام من وزن الجسم ديكلوفيناك صوديم (15 جرذ)، والمجموعة الثانية تم إعطاؤها 50 مليغرام لكل كيلوغرام نابروكسين (15 جرذ) لمدة 21 يوم، أما المجموعة الثالثة المكونة من 10 جرذان فاستخدمت للمقارنة كمجموعة شاهدة. بعد نهاية الأسبوع الثالث للتجريع، تم معالجة خمسة جرذان من مجموعة الديكلوفيناك وخمسة جرذان من مجموعة النابروكسين بفيتامين سي (25 مليغرام/ كيلوغرام) يوميا عن طريق الفم. بعد ذلك، قدرت المعايير الكيميائية الحيوية لمصل الدم باستعمال عدد تجارية واستعمل إجراء روتيني للبحث النسيجي المرضي. النتائج: تم تسجيل ارتفاع شديد في مستويات ناقلة أمين الاسبارتات وناقلة أمين الالانين في مجموعتي الديكلوفيناك والنابروكسين بالنسبة إلى مجموعة المقارنة. كذلك، تأثرت البروتينات الشحمية العالية والمنخفضة الكثافة معنويا في المجموعتين الدوائية. أما بالنسبة لأنسجة الكبد فقد لوحظت علامات مرضية عديدة في كل من المجموعتين الدوائية. بعد المعالجة بفيتامين سي، لوحظ تحسن لافت للنظر في تلك التغييرات. الاستنتاجات: استطاعت المعالجة التالية بفيتامين سي أن تحسن كل التغييرات الناجمة عن تسمم الكبد بكل من الديكلوفيناك صوديوم والنابروكسين. Abstract: Objective: Despite the various clinical benefits of nonsteroidal anti-inflammatory drugs, their frequent and prolonged use has led to numerous health risks, including hepatotoxicity. Hepatotoxicity mediated by oxidative stress can affect the lipid profile. The objective was to investigate whether post-treatment with vitamin C can ameliorate the effects of diclofenac and naproxen in the livers of prepubertal rats and to highlight their relationship with lipid profile. Methods: Forty prepubertal female albino rats were distributed among the control group, the diclofenac-administered group (5 mg/kg/day), and the naproxen-administered group (50 mg/kg/day). This study included two phases. In Phase 1, only five rats from each group were dissected after 21 days of oral administration to assess the hepatotoxic effects of nonsteroidal drugs. In Phase 2, five of the remaining animals in each intervention group were post-treated with 25 mg/kg/day of vitamin C for an additional 21 days. After the administration and post-treatment, serum biochemical parameters and histopathological signs were evaluated. Results: Extreme elevation in the levels of aspartate and alanine aminotransferases was observed in the diclofenac and naproxen groups compared with those in the control (p < 0.001). In addition, the levels of high- and low-density lipoproteins were significantly impacted in these drug groups (p < 0.01, p < 0.05 respectively). Several pathological signs in the liver histology were observed in both drug groups. After post-treatment with vitamin C, noticeable amelioration of these alterations was observed. There were slightly elevation in the liver enzymes and insignificant increase and decrease in the high and low-density lipoproteins respectively. Conclusion: Vitamin C post-treatment ameliorated the hepatotoxicity induced by diclofenac sodium and naproxen.

Keywords

• Hepatotoxicity
• Histopathology
• Lipid profile
• Nonsteroidal anti-inflammatory drugs
• Vitamin C