Arquivos de Gastroenterologia (Dec 2008)
Evaluation of the immunoexpression of COX-1, COX-2 and p53 in Crohn's disease Avaliação da imunoexpressão de COX-1, COX-2 e p53 na doença de Crohn
Abstract
BACKGROUND: Crohn's disease accompanied by nonspecific or idiopathic ulcerative proctocolitis corresponds to a condition called intestinal inflammatory disease. The immunoexpression of cyclooxygenase 2 (COX-2) in Crohn's disease becomes more marked with progression of the disease and the presence of wild-type p53 suppresses the transcription of COX-2. AIMS: To investigate the immunoexpression of cyclooxygenase 1 (COX-1), COX-2 and p53 in Crohn's ileocolitis and to correlated this expression with clinical and histopathological parameters. METHODS: Forty-five cases of Crohn's disease, 16 cases of actinic colitis (diseased-control group) and 11 cases without a history of intestinal disease (normal control group) were studied. Hematoxylin-eosin-stained sections were submitted to histopathological analysis and the immunohistochemical expression of COX-1, COX-2 and p53 was evaluated by the streptavidin-biotin-peroxidase method. RESULTS: Sixty percent of the Crohn's disease patients were women and 40% were men, with 75.5% whites and 25.5% non-whites. The disease involved the terminal ileum in 44.5% of cases, ileum in 33.3%, colon in 20% and duodenum-ileum in 2.2%. A significant association was observed between COX-2 immunoreactivity and age RACIONAL: A doença de Crohn, junto com a colite ulcerativa idiopática ou inespecífica constituem a doença inflamatória intestinal. A imunoexpressão de ciclooxigenase 2 (COX-2) na doença de Crohn acentua-se com a progressão da doença, enquanto que a presença do tipo selvagem de p53 suprime a transcrição de COX-2. OBJETIVOS: Investigar a imunoexpressão de ciclooxigenase 1 (COX-1), COX-2 e p53 na doença de Crohn e correlacionar os achados com parâmetros clínico-histopatológicos. MÉTODOS: Foram estudados 45 casos de doença de Crohn (grupo teste), 16 casos de colite actínica (grupo controle-doente) e 11 casos sem história de doença intestinal (grupo controle normal). A avaliação histopatológica foi feita com lâminas coradas pela hematoxilina-eosina e a imunoexpressão de COX-1, COX-2 e p53 foi avaliada por imunoistoquímica, pelo método da estrepto-avidina-biotina-peroxidase. RESULTADOS: Entre os pacientes com doença de Crohn, 60% eram do sexo feminino e 40% do masculino, 75,5% brancos e 25,5% não-brancos. A doença comprometia o íleo terminal em 44,5% dos casos, íleo em 33,3%, cólon em 20% e duodeno-íleo em 2,2%. Associação significante foi detectada entre a imunoexpressão de COX-2 e pacientes com <40 anos. A histopatologia dos casos de doença de Crohn mostrou distorção críptica em grau leve ou moderado (57,8% e 35,6% dos casos), atrofia (6,6%), inflamação focal, difusa superficial e difusa transmural (46,7%, 26,7% e 20%), inflamação aguda neutrofílica (93,3%), alterações epiteliais: ulceração (24,4%), depleção de mucina (37,8%), células de Paneth (24,4%); alterações epiteliais associadas: linfócitos intra-epiteliais (93,3%) e colágeno subepitelial (6,7%). No grupo doença de Crohn, imunoexpressão de COX-1, em células epiteliais e inflamatórias foi observada em 26,7% e 22,2% dos casos, respectivamente. Imunoreatividade de COX-2 foi detectada em células epiteliais em 68,9% dos casos e, em células inflamatórias, em 46,7%. Diferença marginal na reatividade de COX-2 foi observada entre as células epiteliais e inflamatórias com atividade inflamatória aguda e aumento do número de linfócitos intra-epiteliais. A comparação dos dados entre os três grupos (doença de Crohn, colite actínica de controles normais) revelou proporção maior de casos de imunoreatividade de COX-2 em células inflamatórias no grupo doença de Crohn. Imunoexpressão de p53 não foi detectada em todos os casos. CONCLUSÃO: 1) Imunoexpressão de COX-2 é elevada em doença de Crohn, sugerindo seu possível papel na patogenia do processo inflamatório da doença; 2) A ausência de displasia epitelial em todos os casos de doença de Crohn correlaciona-se com a não-expressão de p53.
Keywords
