Paricalcitol regulatory effect on inflammatory, fibrotic and anticalcificating parameters in renal patient. Far beyond mineral bone disease regulation

Abstract

Backward: Cardiovascular events are the major cause of morbidity and mortality in patients with chronic kidney disease (CKD). Inflammation and mineral-bone disorder are pathological conditions that have been associated with an increased cardiovascular risk. Objective: Show paricalcitol regulation overinflammatory, fibrotic and mineral disorder parameters in CKD. Material and methods: Prospective study in 46 CKD stages III–V patients without dialysis patients with elevated parathormone in which we introduced paricalcitol. We evaluated classic and newest mineral and bone metabolism serum parameters (calcium, phosphorus, parathormone, fibroblast growth factor-23 [FGF-23], Klotho, calcidiol), inflammatory-fibrosis and anticalcifying parameters (interleukin-6 and 10, tumor necrosis factor-α [TNF-α], transforming growth factor-β [TGF-β], bone morphogenic protein-7 [BMP-7] and fetuin-A) for four months. Results: At the end of study soluble Klotho increased (p = 0.001), FGF-23 remained stable, calcium and phosphorus levels were not increased, calcidiol increased (p = 0.010) and PTH decreased (p = 0.002). Inflammation-fibrosis and calcification parameters showed positive regulation after paricalcitol treatment: interleukin-6 decreased significantly (p = 0.001) and also TNF-α did (p = 0.005), on the contrary, interleukin-10 and fetuin-A increased (p = 0.001 for both). Anti-fibrosis marker BMP-7 increased (p = 0.001) and TGF-β decreased (p = 0.001). We did not find significant changes in renal function. Conclusions: Paricalcitol treatment might be profitable in regulating inflammatory and anticalcificant parameters, unmodified calcium or phosphorus seric levels and preserving kidney function in renal patients with no dialysis. Our selected parameters could indicate paricalcitol effects in mineral and endothelial disorder related to renal disease. Resumen: Antecedentes: La principal causa de morbimortalidad en el paciente con enfermedad renal crónica (ERC) es la cardiovascular. La inflamación y las alteraciones en el metabolismo óseo-mineral en estos pacientes conllevan aumento del riesgo cardiovascular. Objetivos: Valorar el papel de paricalcitol sobre distintos parámetros séricos relacionados con inflamación, fibrosis y enfermedad óseo-mineral en la ERC. Material y métodos: Estudio prospectivo, no controlado en 46 pacientes con ERC estadios III-V sin diálisis, con niveles elevados de paratohormona, según su estadio de ERC, por lo que se introdujo tratamiento con el análogo de vitamina D paricalcitol. Durante 4 meses de tratamiento valoramos los parámetros clásicos y novedosos del metabolismo óseo-mineral en suero (calcio, fósforo, paratohormona, factor de crecimiento fibroblástico-23 [FGF-23], Klotho y calcidiol) y parámetros relacionados con el proceso de inflamación-fibrosis y anticalcificantes (interleucina-6 y 10, factor de necrosis tumoral alfa [TNF-a], factor de crecimiento transformante beta [TGF-b], proteína ósea morfogénica-7 [BMP-7], y fetuína-A). Resultados: Tras el uso de paricalcitol los niveles de Klotho aumentaron (p = 0,001) y los de FGF-23 se mantuvieron estables al igual que los de calcio y fósforo; calcidiol aumentó de forma significativa (p = 0,010) y paratohormona descendió (p = 0,002). Los parámetros de inflamación, fibrosis y calcificación mostraron una regulación benigna con descenso significativo de interleucina-6 (p = 0,001), TNF-α (p = 0,005) y TGF-β (p = 0,001) y aumento de BMP-7 (p = 0,001), fetuína-A (p = 0,001) e interleucina-10 (p = 0,001). El filtrado glomerular y la proteinuria se mantuvieron estables. Conclusiones: El tratamiento con paricalcitol en el paciente renal sin diálisis parece ser beneficioso en la regulación de los parámetros inflamatorios y anticalcificantes, preservando la función renal y el eje óseo-mineral. Los marcadores elegidos en nuestro estudio podrían indicarnos un efecto positivo de paricalcitol a nivel vascular.

Keywords

• Paricalcitol
• FGF-23
• Klotho
• Inflamación
• Fetuína A
• Estado urémico