CARACTERIZAÇÃO DE ANTÍGENOS DA LINHAGEM B DO HLDA9 EM LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA B E NEOPLASIAS DE CÉLULAS B MADURAS CD5-/CD10+ E CD5-/CD10-: AVANÇOS NA DIFERENCIAÇÃO DE NEOPLASIAS LINFOPROLIFERATIVAS B

Abstract

Introdução: A citometria de fluxo multiparamétrica é uma ferramenta essencial na análise de neoplasias linfoproliferativas, viabilizando diagnóstico, classificação e monitorização da resposta terapêutica. Todavia, determinados subtipos de neoplasias de células B maduras manifestam uma sobreposição fenotípica notável, complicando uma classificação acurada. A 9ªConferência Internacional sobre Antígenos de Diferenciação Leucocitária Humana - HLDA9 elencou 18 inovadores antígenos de linhagem B. O discernimento do padrão de expressão destes marcadores recentes pode proporcionar insights cruciais para avaliações diagnósticas e classificação, bem como favorecer a detecção de fenótipos atípicos em análises de doença residual mensurável. Contudo, dados acerca da expressão destes marcadores em neoplasias linfoproliferativas B são ainda incipientes na literatura. Objetivos: o presente estudo tem como objetivo caracterizar a expressão dos novos antígenos linfoides B nos diferentes subtipos das células B em amostras não-neoplásicas, além de analisar seu papel na avaliação diagnóstica e classificação de neoplasias de células B precursoras e neoplasias de células B maduras CD10-positivo e CD5-negativo/CD10-negativo. Materiais e métodos: a expressão dos marcadores CD210a, CD270, CD215, CD307a, CD307b, CD307c, CD307d, CD354, CD355, CD357, CD358, CD351, CD352, CD353, CD360, CD361, CD362 e CD363 foi avaliada por citometria de fluxo multiparamétrica nos diferentes compartimentos de linfócitos B (células B precursoras I e II, linfócitos B transicionais, naïve, memória e plasmócitos) no sangue periférico de indivíduos saudáveis e medula óssea não-neoplásicas, e nos linfócitos clonais de pacientes com diagnóstico de neoplasias de células B. Resultados: em amostras não-neoplásicas, os linfócitos B expressaram os marcadores CD307b, CD361 e CD352 com moderada a elevada intensidade, enquanto os plasmócitos apresentaram expressão elevada dos antígenos CD352 e CD361. Durante a maturação das células B na medula óssea, os marcadores CD270, CD307a, CD307b e CD352 aumentaram progressivamente, sendo o CD352 o mais distintivo e com um padrão análogo ao antígeno clássico CD20. Dez antígenos apresentaram hiperexpressão na LLA-B quando comparados ao grupo controle normal. A expressão aberrante de CD307b permitiu a distinção entre células leucêmicas e células hematopoéticas normais. Em neoplasias de células B maduras CD10-positivo e CD5-negativo, foram identificados marcadores com expressões antigênicas divergentes em relação aos linfócitos B maduros normais. Nas neoplasias de células B maduras CD10+ (LB, LDGCB-CG e LF), os antígenos CD307b e CD307d apresentam maior intensidade de expressão no LF, em comparação com LB e LDGCB-CG. Na análise entre LLA-B e LB, seis antígenos (CD307b, CD210a, CD307a, CD307c, CD352 e CD354) tiveram uma expressão que diferencia entre esses dois subtipos. Já nas neoplasias CD10-negativo, os antígenos CD215, CD355 e CD361 exibem padrões de expressão distintos entre os casos de LDGCB-ABC, HCL e LLP. Conclusão: Nossos achados indicam que os novos antígenos B descritos no HLDA9 podem ser úteis na identificação de linfócitos B neoplásicos e na caracterização de fenótipos atípicos. A aplicação desses antígenos pode auxiliar na distinção entre diferentes subtipos de neoplasias linfoproliferativas B, contribuindo para aperfeiçoar a avaliação diagnóstica e o monitoramento destes casos.