IMPACTO DE VARIANTES GENÉTICAS DO GENE SELP NO DESENVOLVIMENTO DE SEQUELAS CARDIORRESPIRATÓRIAS PÓS-COVID-19: UM ESTUDO DE SEQUENCIAMENTO DE EXOMA

Abstract

Objetivo: Identificar potenciais variantes de nucleotídeo único(SNVs) do gene SELP e seus riscos para o desenvolvimento de sequelas cardiorrespiratórias após a infecção pelo vírus SARS-Cov-2. Materiais e métodos: Foram recrutados 277 indivíduos com diferentes espectros clínicos da COVID-19 entre nov/2020 e mar/2023. Os seguintes critérios de inclusão foram adotados: 18 e 65 anos, confirmação de SARS-CoV-2+, ausência de sintomas agudos da doença por pelo menos 30 dias. Após a assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE) e a aplicação de um questionário, foram coletadas amostras de sangue para a extração de DNA e sequenciamento do exoma humano completo (CAAE: 37094020.6.0000.5060). Após uma busca literária de genes relevantes ao espectro de COVID-19, a seleção das SNVs foi realizada, por meio da técnica Partial Least Squares (PLS). As SNVs selecionadas foram então utilizadas como variáveis independentes em modelos de regressão logística(RL) para avaliar suas associações com os desfechos clínicos de dispneia (DIS), tosse crônica (TC), palpitação (PP) e dor no peito (DP). Para cada SNV significativa (P T) teve mais de 2 vezes as chances de risco para as evoluções de DIS(OR, 2.3755; 95% IC, 1.3117 - 4.3783; P, 0.005), TC(OR, 2.7070; 95% IC, 1.4616 - 5.1240; P, 0.002) e DP (OR, 2.7667; 95%IC 1.3581 - 5.8047;P, 0.006). Ademais, o rs6129 (C>T) foi potencialmente protetor para DIS (OR, 0.0761; 95% IC 0.0037 - 0.4992; P, 0,025), e os alelos rs6127 (C>T) e rs6133 (C>A) com risco aumentado para TC (OR, 2.0466; 95% IC, 1.0239 - 4.2325; P, 0.047) e PP (OR, 2.8334; 95% IC, 1.3342 - 6.2257; P, 0.008). Discussão: Os resultados sugerem associações entre o gene SELP e desfechos cardiorrespiratórios pós-COVID-19. Este gene está relacionado à predisposições de aterosclerose, câncer e processos tromboinflamatórios. Em âmbito biológico, sua proteína P-selectina (SELP) é responsável pela adesão plaquetária, reparo de tecido inflamado e controle citotóxico do microambiente vascular. Sendo assim, sua ineficiência pode ser relevante clinicamente em sintomas persistentes de COVID-19. Os achados deste trabalho relacionam-se aos estudos de Zhou et al.(2014) e Fallerini et al.(2021), que associaram as variantes rs6127 e rs6133 à trombofilia masculina e infarto do miocárdio, respectivamente. A variante rs6128 foi significativa para rompimento microvascular. Todavia, SNVs sinônimas (rs6128 ers6129) geralmente se relacionam aos níveis séricos de SELP, e pode modificar a etapa de splicing do exon 14 da proteína. Neste caso, sua expressão é regulada, a qual pode explicar os diferentes ORs encontrados em DIS. Conclusão: Esta pesquisa apoia a hipótese de que SNVs no gene SELP podem estar associadas aos desfechos cardiorrespiratórios na população estudada. Porém, as SNVs em questão requerem investigações adicionais. Além disso, estudos de ampla coorte e análises de desequilíbrio de ligação devem ser realizados para identificar biomarcadores precisos e prever melhor os distúrbios pós-COVID-19.