Efficacy and safety of lubiprostone for the treatment of chronic idiopathic constipation: A phase 3, randomized, placebo-controlled study

Abstract

Introduction: Chronic idiopathic constipation (CIC) negatively impacts quality of life and increases healthcare costs. Lubiprostone stimulates the secretion of intestinal fluid, in turn facilitating the passage of stools and alleviating associated symptoms. Lubiprostone has been available in Mexico since 2018, but its clinical efficacy has not been studied in a Mexican population. Aim: To evaluate the efficacy of lubiprostone, assessed by changes in spontaneous bowel movement (SBM) frequency after one week of treatment with 24 μg oral lubiprostone (b.i.d.), as well as its safety, over four weeks of treatment. Study: Randomized, double-blind, placebo-controlled study on 211 adults with CIC in Mexico. Results: The increase in SBM frequency, after one week of treatment, was significantly higher in the lubiprostone group than in the placebo group (mean: 4.9 [SD: 4.45] vs. 3.0 [3.14], p = 0.020). Secondary efficacy endpoints revealed a significantly higher proportion of SBM frequency/week in the lubiprostone group at weeks 2, 3, and 4. There was a better response within 24 h after the first dose with lubiprostone vs. placebo (60.0% vs. 41.5%; OR: 2.08, CI95%: [1.19, 3.62], p = 0.009) and the lubiprostone group also had significant improvement, with respect to straining, stool consistency, abdominal bloating, and Satisfaction Index. The main adverse events were gastrointestinal disorders in 13 (12.4%) lubiprostone-treated subjects and 4 (3.8%) control subjects. Conclusions: Our data confirm the efficacy and safety of lubiprostone for the treatment of CIC in a Mexican population. Lubiprostone treatment induces relief from the most bothersome symptoms associated with constipation. Resumen: Introducción: El estreñimiento crónico idiopático (ECI) impacta de manera negativa la calidad de vida e incrementa los costos de los sistemas de salud. La lubiprostona estimula la secreción de fluido intestinal, lo cual facilita el paso de las heces y alivia síntomas asociados. La lubiprostona ha estado disponible en México desde 2018, pero su eficacia clínica no ha sido estudiada en una población mexicana. Objetivo: Evaluar la eficacia de la lubiprostona, por medio de la observación de los cambios en la frecuencia de evacuaciones espontáneas completas (EEC), después de una semana de tratamiento con 24 μg de lubiprostona oral dos veces al día, al igual que su seguridad, después de cuatro semanas de tratamiento. Estudio: Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, en 211 adultos con ECI en México. Resultados: El incremento de frecuencia de EEC tras una semana de tratamiento, fue significativamente más alto en el grupo de lubiprostona que en el grupo placebo (media: 4.9 [DE: 4.45] vs. 3.0 [3.14], p = 0.020). Los criterios de valoración secundarios de eficacia revelaron una proporción significativamente más alta de frecuencia EEC/semana en el grupo lubiprostona a las semanas 2, 3 y 4. Hubo una mejor respuesta dentro de 24 horas de la primera dosis de lubiprostona vs. placebo (60.0% vs. 41.5%; OR: 2.08, CI95%: [1.19, 3.62], p = 0.009), y el grupo de lubiprostona también presentó mejoría significativa respecto al pujo, la consistencia de las heces, la inflamación abdominal y el Índice de Satisfacción. Los principales eventos adversos fueron trastornos gastrointestinales en 13 (12.4%) de los sujetos tratados con lubiprostona y 4 (3.8%) de los sujetos control. Conclusiones: Nuestros datos confirman la eficacia y seguridad de la lubiprostona para el tratamiento del ECI en una población mexicana. El tratamiento con lubiprostona induce alivio de los síntomas más molestos asociados con la constipación.

Keywords

• Lubiprostona
• Estreñimiento
• Enfermedad GI funcional
• Intestino grueso
• Secreción/absorción GI