Von Willebrand Factor and ADAMTS13 as Predictors of Adverse Outcomes in Patients With Nonvalvular Atrial Fibrillation

Abstract

Background: Von Willebrand factor (VWF) elevation correlates with the left atrial blood stasis in nonvalvular atrial fibrillation (NVAF). However, the long-term impact of elevated VWF in patients with NVAF is not well established. Methods: To assess the impact of VWF and a disintegrin and metalloproteinase with a thrombospondin type 1 motif, member 13 (ADAMTS13) in conjunction with echocardiographic measures of left atrium blood stasis on clinical outcomes, 414 NVAF prospectively recruited (October 4, 2007, to April 27, 2009) patients were followed for 3 years. VWF antigen, VWF activity, ADAMTS13 activity, and echocardiographic findings were assessed at baseline. Thromboembolism (TE) (stroke/transient ischemic attack (TIA)), myocardial infarction, or TE of other locations), major bleeding, clinically relevant nonmajor bleeding, and all-cause mortality were assessed by clinical follow-up, questionnaire, or telephone communication. Results: Among 374 patients (mean age, 63.4 ± 12.7 years; 25% females) who had complete follow-up data, there were 33 TE in 32 patients (8.6%), 18 deaths (5.1%), and 33 bleeding events (21 major bleeding and 12 clinically relevant nonmajor bleeding) in 25 patients (6.7%). VWF antigen was predictive of TE in the univariate examination (hazard ratio [HR]: 1.007, 95% confidence interval [CI]: 1.002, 1.013, P = 0.011) but not in multivariate analysis. VWF was an independent predictor of all-cause mortality (HR: 1.011, 95% CI: 1.003, 1.020, P = 0.011) and a composite of TE and all-cause mortality (HR: 1.006, 95% CI: 1.001, 1.012, P = 0.039) in multivariate analysis. ADAMTS13 was not predictive of clinical outcomes in multivariate analysis. Conclusions: Among patients with NVAF, VWF is an independent predictor of poor outcomes including death and a composite of death and TE. As such, VWF measure may help identify high-risk patients and provide further stratification beyond CHA2DS2-VASc assessment. Résumé: Contexte: Une élévation du facteur de Von Willebrand (FVW) concorde avec une stase sanguine dans l'oreillette gauche dans la fibrillation auriculaire non valvulaire (FANV). Les répercussions à long terme d'un taux élevé du FVW chez les patients présentant une FANV ne sont toutefois pas bien établies. Méthodologie: Pour évaluer les répercussions sur les résultats cliniques du FVW et d'une désintégrine et métalloprotéinase de motif type 1 (ADAMTS13) conjointement avec les mesures échocardiographiques de la stase sanguine dans l'oreillette gauche, 414 patients atteints de FANV ont été inscrits de façon prospective (du 4 octobre 2007 au 27 avril 2009) pour faire l'objet d'un suivi de 3 ans. L'antigène du FVW, l'activité du FVW, l'activité d'ADAMTS13, et les résultats de l'échocardiographie ont été évalués au départ. La thromboembolie (TE) (accident vasculaire cérébral/accident ischémique transitoire, infarctus du myocarde, ou TE survenant ailleurs), l'hémorragie majeure, l'hémorragie non majeure pertinente sur le plan clinique et la mortalité toutes causes ont été évaluées au suivi clinique, par questionnaire, ou lors d'un appel téléphonique. Résultats: Parmi les 374 patients (âge moyen : 63,4 ± 12,7 ans; 25 % de femmes) ayant participé au suivi jusqu'à sa fin, on a relevé 33 TE chez 32 patients (8,6 %), 18 décès (5,1 %) et 33 événements hémorragiques (21 hémorragies majeures et 12 hémorragies non majeures pertinentes sur le plan clinique) chez 25 patients (6,7 %). L'antigène du FW était prédictif d'une TE selon l'analyse univariée (risque relatif [RR] : 1,007; intervalle de confiance [IC] à 95 % : de 1,002 à 1,013; p = 0,011), mais non selon l'analyse multivariée. Le FVW était un facteur prédictif indépendant de la mortalité toutes causes (RR : 1,011; IC à 95 % : de 1,003 à 1,020; p = 0,011) et des événements regroupés de TE et de mortalité toutes causes (RR : 1,006; IC à 95 % : de 1,001 à 1,012; p = 0,039) dans l'analyse multivariée. La protéase ADAMTS13 ne constituait pas un facteur prédictif des résultats cliniques dans l'analyse multivariée. Conclusions: Parmi les patients présentant une FANV, le FVW était un facteur prédictif indépendant de résultats défavorables, notamment de décès et des événements regroupant les décès et la TE. La mesure du FVW pourrait donc aider à cibler les patients à risque élevé, et permettre une stratification au-delà de l'évaluation du score CHA2DS2-VASc.