Frontiers in Microbiology (Aug 2022)
Efficacy decrease of antiviral agents when administered to ongoing hepatitis C virus infections in cell culture
- Carlos García-Crespo,
- Carlos García-Crespo,
- Lucía Vázquez-Sirvent,
- Lucía Vázquez-Sirvent,
- Pilar Somovilla,
- Pilar Somovilla,
- María Eugenia Soria,
- María Eugenia Soria,
- María Eugenia Soria,
- Isabel Gallego,
- Isabel Gallego,
- Ana Isabel de Ávila,
- Ana Isabel de Ávila,
- Brenda Martínez-González,
- Brenda Martínez-González,
- Antoni Durán-Pastor,
- Esteban Domingo,
- Esteban Domingo,
- Celia Perales,
- Celia Perales,
- Celia Perales,
- Celia Perales
Affiliations
- Carlos García-Crespo
- Centro de Biología Molecular “Severo Ochoa” (CSIC-UAM), Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), Madrid, Spain
- Carlos García-Crespo
- Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd) del Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain
- Lucía Vázquez-Sirvent
- Centro de Biología Molecular “Severo Ochoa” (CSIC-UAM), Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), Madrid, Spain
- Lucía Vázquez-Sirvent
- Department of Clinical Microbiology, IIS-Fundación Jiménez Díaz, UAM. Av. Reyes Católicos, Madrid, Spain
- Pilar Somovilla
- Centro de Biología Molecular “Severo Ochoa” (CSIC-UAM), Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), Madrid, Spain
- Pilar Somovilla
- Departamento de Biología Molecular, Universidad Autónoma de Madrid, Madrid, Spain
- María Eugenia Soria
- Centro de Biología Molecular “Severo Ochoa” (CSIC-UAM), Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), Madrid, Spain
- María Eugenia Soria
- Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd) del Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain
- María Eugenia Soria
- Department of Clinical Microbiology, IIS-Fundación Jiménez Díaz, UAM. Av. Reyes Católicos, Madrid, Spain
- Isabel Gallego
- Centro de Biología Molecular “Severo Ochoa” (CSIC-UAM), Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), Madrid, Spain
- Isabel Gallego
- Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd) del Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain
- Ana Isabel de Ávila
- Centro de Biología Molecular “Severo Ochoa” (CSIC-UAM), Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), Madrid, Spain
- Ana Isabel de Ávila
- Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd) del Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain
- Brenda Martínez-González
- Department of Clinical Microbiology, IIS-Fundación Jiménez Díaz, UAM. Av. Reyes Católicos, Madrid, Spain
- Brenda Martínez-González
- Department of Molecular and Cell Biology, Centro Nacional de Biotecnología (CNB-CSIC), Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), Madrid, Spain
- Antoni Durán-Pastor
- Centro de Biología Molecular “Severo Ochoa” (CSIC-UAM), Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), Madrid, Spain
- Esteban Domingo
- Centro de Biología Molecular “Severo Ochoa” (CSIC-UAM), Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), Madrid, Spain
- Esteban Domingo
- Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd) del Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain
- Celia Perales
- Centro de Biología Molecular “Severo Ochoa” (CSIC-UAM), Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), Madrid, Spain
- Celia Perales
- Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd) del Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain
- Celia Perales
- Department of Clinical Microbiology, IIS-Fundación Jiménez Díaz, UAM. Av. Reyes Católicos, Madrid, Spain
- Celia Perales
- Department of Molecular and Cell Biology, Centro Nacional de Biotecnología (CNB-CSIC), Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), Madrid, Spain
- DOI
- https://doi.org/10.3389/fmicb.2022.960676
- Journal volume & issue
-
Vol. 13
Abstract
We report a quantification of the decrease of effectiveness of antiviral agents directed to hepatitis C virus, when the agents are added during an ongoing infection in cell culture vs. when they are added at the beginning of the infection. Major determinants of the decrease of inhibitory activity are the time post-infection of inhibitor administration and viral replicative fitness. The efficacy decrease has been documented with antiviral assays involving the combination of the direct-acting antiviral agents, daclatasvir and sofosbuvir, and with the combination of the lethal mutagens, favipiravir and ribavirin. The results suggest that strict antiviral effectiveness assays in preclinical trials may involve the use of high fitness viral populations and the delayed administration of the agents, relative to infection onset.
Keywords
