C4d expression in focal segmental glomerulosclerosis

Abstract

Background: There is a little information about of expression of C4d (complement fragment) in Focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) subtypes. Our aim was to determine the expression of C4d in FSGS subtypes in percutaneous native renal biopsies in a second-level hospital and its correlation with clinical, biochemical and histological variables. Material and methods: A retrospective study in paraffin blocks of patients with biopsy with FSGS aged 16–65 years, indistinct sex, not diabetic or obese. Immunohistochemistry was performed for C4d and their expression was analyzing in non-sclerosed glomerular capillaries (GC) and sclerosis areas (SA). Clinical and biochemical variables were recorded. The cases were divided into C4d positive and C4d negative groups and compared. The correlation between C4d staining scores in CG and SA with clinical and biochemical variables were analyzed. Results: Twenty samples were analyzed, 4 for each subtype. At the time of biopsy average age 38.8 ± 18.6 years, 65% male, 8.7% were hypertension. The percentage of positivity for C4d was 40% in GC, 30% SA and 35% in mesangium. The highest expression was for cellular and collapsing subtypes. C4d positivity cases had increased proteinuria (p = 0.035). A significant correlation was found between percentage of C4d expression in CG with SA (p = 0.012) and SA with tubular atrophy and interstitial fibrosis (p < 0.05). Conclusions: C4d expression in FSGS predominated in the cellular and collapsing subtypes, which translates complement activation. C4d is a possible surrogate marker in GSFS. Resumen: Antecedentes: Existe poca información acerca de la expresión del C4d (fragmento del complemento) en la glomeruloesclerosis focal y segmentaria (GEFS) y sus variantes. El objetivo del estudio fue determinar la expresión de C4d en las variantes de GEFS en biopsia renal percutánea (BRP) de riñones nativos en un hospital de segundo nivel y su correlación con variables clínicas, bioquímicas e histológicas. Material y métodos: Estudio retrospectivo en bloques de parafina de pacientes con BRP con GEFS de 16–65 años, sexo indistinto, no diabéticos ni obesos. Se realizó inmunohistoquímica para C4d, analizando su expresión en capilares glomerulares (CG) no esclerosados y áreas de esclerosis (EC). Se registraron variables clínicas y bioquímicas. Los casos fueron clasificados en C4d positivo o negativos y se compararon entre ellos. Se analizó la correlación entre las puntuaciones de C4d en CG y EC con variables clínicas y bioquímicas. Resultados: Se analizaron 20 muestras, 4 para cada variante. Al momento de la BRP la edad fue de 38.8 ± 18.6 años, 65% sexo masculino, 8.7% hipertensos. El porcentaje de positividad para C4d fue 40% en CG, del 30% en EC y del 35% en mesangio. La mayor expresión de C4d fue para las variantes celular y colapsante. Los casos C4d positivos tenían mayor proteinuria (p = 0.035). Se encontró correlación entre el porcentaje de expresión de C4d en CG con EC (p = 0.012) y de EC con atrofia tubular y fibrosis intersticial (p < 0.05). Conclusiones: La expresión de C4d en GFS predominó en la variante celular y colapsante por probable activación del complemento. C4d es un posible marcador subrogado en GEFS.

Keywords

• Complement
• Diagnosis
• Focal segmental glomerulosclerosis
• Surrogate marker
• C4d staining