Innovative Biosystems and Bioengineering (Oct 2023)

Синергетичний й адитивний ефекти комбінованої дії інгібіторів тирозинази

  • Yuliia Shesterenko,
  • Iryna Romanovska,
  • Olexandr Karpenko,
  • Ivan Gaydarzhi

DOI
https://doi.org/10.20535/ibb.2023.7.3.285689
Journal volume & issue
Vol. 7, no. 3
pp. 55 – 64

Abstract

Read online

Проблематика. Надмірне накопичення меланіну в шкірі призводить до низки захворювань і косметологічних проблем. Для зменшення біосинтезу пігменту використовують інгібітори тирозинази, однак більшість із них мають суттєві побічні ефекти. Відомо, що при сумісному застосуванні ліків можуть спостерігатися синергізм, адитивний ефект і антагонізм. Комбіноване лікування декількома інгібіторами тирозинази розглядається як перспективний підхід до зменшення побічних ефектів і підвищення терапевтичної ефективності. Мета. Дослідження сумісного використання інгібіторів тирозинази для визначення типу їх взаємодії: синергізм, адитивна дія. Методика реалізації. У роботі використовували тирозиназу, виділену з грибів Agaricus bisporus. Інгі­бування ензиму досліджуваними сполуками визначали, вимірюючи його активність за тирозином (30 хв у 0,05 M Na-фосфатному буферному розчині, рН 6,5, 25 °С). Для вивчення сумісного інгібування розчини сполук змішували попарно в декількох концентраціях. Взаємодію розраховували з використанням комбінаційного індексу та побудови ізоболограм. Результати. Для визначення впливу сумісної дії речовин на активність тирозинази були обрані як стандартні інгібітори ензиму (койєва кислота, арбутин, фенілтіосечовина), так і виявлений нами 3-(2-гідроксифеніламіно)-1,3-дигідро-індол-2-он. Розрахунок комбінаційного індексу та побудова ізоболограм для всіх досліджених сумішей стандартних інгібіторів тирозинази показали адитивний ефект при одночасному застосуванні в усіх вивчених випадках. Одночасне застосування койєвої кис­лоти чи арбутину із 3-(2-гідроксифеніламіно)-1,3-дигідро-індол-2-оном має синергетичний ефект, однак суміш фенілтіосечовини із похідним індолу продемонструвала адитивну дію. Висновки. Сумісне використання інгібіторів тирозинази в різних комбінаціях показало як адитивний, так і синергетичний ефекти. Синергетичний ефект при одночасному застосування двох інгібіторів відкриває широкі можливості для створення більш ефективних, економічних засобів лікування гіперпігментації в результаті зменшення концентрації кожного інгібітора.

Keywords