Рациональная фармакотерапия в кардиологии (Dec 2015)

URSODEOXYCHOLIC ACID IN PATIENTS WITH CHRONIC HEART FAILURE. A DOUBLE-BLIND, RANDOMIZED, PLACEBO-CONTROLLED, CROSSOVER TRIAL

  • S. von Haehling,
  • J. C. Schefold,
  • E. A. Jankowska,
  • J. Springer,
  • A. Vazir,
  • P. R. Kalra,
  • A. Sandek,
  • G. Fauler,
  • T. Stojakovic,
  • M. Trauner,
  • P. Ponikowski,
  • H-D. Volk,
  • W. Doehner,
  • A. J. S. Coats,
  • P. A. Poole-Wilson,
  • S. D. Anker

DOI
https://doi.org/10.20996/1819-6446-2012-8-1-110-117
Journal volume & issue
Vol. 8, no. 1
pp. 110 – 117

Abstract

Read online

Цель. Оценить влияние урсодеоксихолевой кислоты (УДХК) на функцию эндотелия и маркеры воспаления у больных хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Введение. Эндотелиальная дисфункция, которая обычно наблюдается у больных ХСН, вносит вклад в возникающее при этом состоянии ограничение способности выполнять физические нагрузки. Бактериальные липополисахариды могут способствовать высвобождению провоспалительных цитокинов и усугублять эндотелиальную дисфункцию. УДХК — желчная кислота, используемая при лечении заболеваний печени с холестазом, обладает противовоспалительным и цитопротекторными свойствами и может способствовать образованию смешанных мицелл вокруг липополисахарида. Эти свойства могут быть полезными для улучшения периферического кровотока у пациентов с ХСН. Материал и методы. Проведено проспективное одноцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое перекрестное исследование УДХК у 17 пациентов мужского пола с клинически стабильной ХСН [II/III функционального класса по New York Heart Association (NYHA) с фракцией выброса левого желудочка <45%]. Пациенты рандомизированно получали лечение УДХК по 500 мг два раза/день в течение 4 нед и плацебо в течение еще 4 нед. Первичной конечной точкой исследования был пиковый постишемический периферический кровоток в верхней конечности, оцененный посредством тензометрической плетизмографии. Результаты. Исследование завершили 16 больных. Все больные хорошо перенесли лечение УДХК. По сравнению с применением плацебо, лечение УДХК значимо улучшало пиковый постишемический кровоток в верхней конечности (+18%; р=0,038), также при лечении УДХК наблюдалась тенденция к улучшению пикового постишемического кровотока в нижней конечности (+17%; р=0,079). У больных улучшалась функция печени: после лечения УДХК уровни γ-глутамилтрансферазы, аспартаттрансаминазы и растворимых рецепторов фактора некроза опухоли α 1-го типа были ниже, чем после применения плацебо (р<0,05 для всех сравнений). Изменений результатов теста с 6-минутной ходьбой и функционального класса ХСН (NYHA) не выявлено; уровни фактора некроза опухоли α и интерлейкина-6 не изменились или повысились при лечении УДХК в сравнении с плацебо. Заключение. УДХК хорошо переносится больными ХСН. Лечение УДХК улучшает периферическое кровообращение и связано с положительной динамикой уровней маркеров функции печени.