Pancreatic polypeptide: a review of its involvement in neuro-endocrine reflexes, islet-acinar interactions and ethanol-evoked physiopatologic pancreatic gland changes

Abstract

l péptido regulador PP (polipéptido pancreático) es secre - tado por células insulares PP, principalmente en islotes del "processus uncinatus" ("gancho") del páncreas (esbozo ven - tral de la glándula) y, también, por células "dispersas" en el epitelio glandular. En su mecanismo secretorio se hallan involucrados dos reflejos neuroendocrinos (RNE): uno "cor - to" (RNE-C) y otro "largo" (RNE-L). El primero es des - encadenado desde el duodeno por un componente, aún no precisado, de la secreción bilio-pancreática. El del segundo, se centra en un arco reflejo vago-vagal que da lugar a una depresión del tono colinérgico intrapancreático. Éste, por vía humoral, frena la descarga de impulsos parasimpáticos por parte del "complejo nuclear dorsal del vago". Una con - secuencia bien establecida de lo precedente es la caída del rol permisivo ejercido por el tono parasimpático sobre los efectos secretorios en los "pancreones" por parte, sobre todo, de la hormona secretina. El PP, probablemente en conjunción con otros agentes, ejerce un rol de "freno" que trata de prevenir en los pancreocitos acinares el desencadenamiento de un pro - ceso de "estimulación ecbólica supramáxima". Su rol modu - lador, lo demuestra, a través del incremento de su nivel en plasma en la primera semana de un episodio de pancreatitis aguda. En esta última entidad, subsecuente a una "comi - da copiosa", el sobrepaso de la capacidad de "freno" de la glándula tendría una influencia fisiopatogénica clave. En el alcoholismo crónico, tanto experimental como clínico, una neuropatía vagal que compromete a las "fibras inhibitorias" de Pavlov es el fundamento que explica, teniendo por pivote una depresión de la secreción del PP, la reactividad exacer - bada de los reflejos duodeno-pancreáticos. Lo precedente con - duce a un "hipertono colinérgico intrapancreático" y a una disfunción asociada de la papila de Vater. Estos cambios, acoplados a una respuesta incrementada de los pancreocitos a la hormona CCK, constituyen la médula del proceso que puede encuadrarse dentro del término que hemos concebido como de "estimulación supramáxima" del "pancreón". Éste suele conducir a la desorganización organelar y consecuente atrofia o muerte de la célula acinar. El hipertono colinérgico intrapancreático, la incrementada reactividad a la CCK de los pancreocitos y el aumento de la resistencia al flujo secreto - rio por parte de la región esfinteriana del Oddi, explican la influencia agravante del alcoholismo crónico en un episodio de pancreatitis aguda biliar. Se concluye que la secreción del péptido regulador PP, esencialmente desencadenado por la secretina, CCK, alimentos y la hipoglucemia insulínica, en la condición antes esbozada se halla deprimida; ello, para - dójicamente, en presencia de un aumento en el número de su célula endocrina. Esto se constata en pacientes alcohólicos crónicos, en aquellos con fibrosis quística y también en pe - rros con ligadura ductal. Se ha inferido que en todas estas circunstancias aparte de un compromiso de las fibras inhibi - torias vagales de Pavlov ("freno pancreonal") se acopla, sea próximo y/o en la propia célula efectora, un defecto en la vía final común de los estímulos antes descriptos. Una conca - tenación de modificaciones neuroendocrinas muy próximas a las precedentes es la que se comprueba en pacientes con insuficiencia renal crónica. Éstas logran ser mimetizadas experimentalmente en la rata efectuando la exéresis de un 85% de la masa renal. Un hallazgo a enfatizar es el que se constata en diabéticos insulino-dependientes. En esta enti - dad, como en el caso del alcoholismo crónico, cabe considerar una perturbada transmisión de impulsos nerviosos siguiendo el trayecto de las fibras inhibitorias vagales de Pavlov.