Síntesis de ácidos n-fenil y n-bencilantranílicos mediante reacción de Ullmann y evaluación de su actividad antioxidante e inhibidora de acetilcolinesterasa

Abstract

La reacción de un ácido 2-halogenobenzoico con aminas usando sales de cobre o cobre metálico como catalizador para obtener ácidos N-fenilantranílicos se conoce como la reacción de condensación de Ullmann. Se han empleado satisfactoriamente como disolventes varios alcoholes en esta reacción, de los cuales el más comúnmente usado es el alcohol isoamílico. Otros disolventes de elevado punto de ebullición como la dimetilformamida son empleados usualmente cuando se requiere de elevadas temperaturas. Sin embargo, las duras condiciones de reacción y el uso de disolventes contaminantes, llevan a severas limitaciones en el uso general de esta reacción, especialmente, en la síntesis de productos bioactivos en gran escala. Aunque el empelo del agua como disolvente en la reacción, fue un paso de avance, este procedimiento lleva en ocasiones, a largos tiempos de calentamiento debido a la capacidad calórica del agua. En el presente trabajo, se sintetizaron ácidos N-fenil y N-bencilantranílicos mediante reacción de Ullmann modificada con rendimientos entre 55 y 90 %. Las modificaciones consistieron en el uso de PEG 400 como disolvente inocuo. Además, por primera vez se evaluó la actividad antioxidante e inhibidora de AChE del panel de moléculas obtenidas y se observó una potencial capacidad antioxidante relativa al Trolox® con valores de TEAC entre 0,81 y 2,0 y una actividad moderada de inhibición de AChE de IC50 entre 12,26 y 28,62 μg/mL .