TRATAMENTO COM A HAPTOGLOBINA REVERTE ALTERAÇÕES NA FUNÇÃO ERÉTIL ASSOCIADA AO PRIAPISMO EM CAMUNDONGOS TRANSGÊNICOS PARA ANEMIA FALCIFORME

Abstract

Objetivos: Na anemia falciforme, a hemólise intravascular acarreta a liberação de hemoglobina para o plasma. A hemoglobina no plasma ou no espaço intersticial reage com o óxido nítrico (NO), gerando nitrato (NO+3) e metahemoglobina. A redução da biodisponibilidade de NO no pênis tem sido apontada como uma das principais causas para desencadear o priapismo em homens e camundongos transgênicos para anemia falciforme. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito farmacológico do tratamento com a haptoglobina nas alterações da função erétil em camundongos transgênicos para anemia falciforme. Material e métodos: Os camundongos transgênicos para anemia falciforme Berkeley (SCD) foram tratados com o veículo ou com a haptoglobina (400 mg/kg, 3 vezes na semana por 1 mês, via subcutânea). Comitê de ética CEUA-UNICAMP (5405-1/2019). Resultados: O relaxamento dependente de endotélio in vitro foi avaliado através da construção de curvas concentração- resposta à acetilcolina (ACh, 1 nM – 10 μM) em corpos cavernosos (CC) de camundongos pré-contraídos com fenilefrina. A resposta máxima (Emax) da ACh foi maior (p < 0.05) nos CC dos camundongos SCD em comparação com o grupo controle. O tratamento com a haptoglobina reduziu (p < 0,05) a Emax da ACh no grupo SCD. O relaxamento induzido pelo doador de NO nitroprussiato de sódio também foi avaliado. A potência (pEC50) e a Emax do SNP foram maiores (p < 0.05) nos CC dos camundongos SCD em comparação com os camundongos controles. Os valores de Emax para o SNP no grupo SCD tratado com a haptoglobina não foram diferentes em comparação com o grupo controle. Os relaxamentos nitrérgicos foram maiores (p < 0.05) no grupo SCD em todas as frequências estudadas (2-32Hz) em comparação com o grupo controle. Não houve diferença entre os relaxamentos nitrérgicos entre o grupo controle e o grupo falciforme tratado com a haptoglobina. A contração à fenilefrina foi avaliada através da construção de curvas concentração-efeito. A Emax da fenilefrina foi menor (p < 0.05) no grupo SCD em comparação com o grupo controle. Os valores de Emax para a fenilefrina no grupo SCD tratado com a haptoglobina não foram diferentes em comparação com o grupo controle. Discussão: Evidências experimentais sugerem que a redução da biodisponibilidade de NO endotelial/GMPc basal resulta em redução compensatória da atividade e expressão de PDE5 nos CC, assim prejudicando o mecanismo de controle da ereção peniana. É provável que o tratamento com a haptoglobina esteja normalizando a biodisponilidade de NO-GMPc no músculo liso cavernoso e consequentemente a expressão de PDE5 nos corpos cavernosos dos camundongos SCD. Conclusão: O tratamento com a haptoglobina reduziu o aumento do relaxamento induzido pela estimulação da via NO-cGMP nos CC de camundongos transgênicos para anemia falciforme, assim como aumentou a contração dos CC. Evidenciando que a hemoglobina no plasma contribui para o desenvolvimento do priapismo na anemia falciforme.